Een proef om te leren hoe veilig AZD9550 is bij mensen met diabetes type 2 die overgewicht of obesitas hebben (CONTEMPO)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen die niet vruchtbaar zijn, zijn op het moment van de screening 18 tot en met 65 jaar oud.
2. Alleen delen A, B, C: Deelnemers met de diagnose T2DM en glucoseregulatie die kunnen worden beheerd met een diabetesdieet en naast een behandeling met metformine niet meer dan één behandelingsoptie (met een stabiele dosis 3 maanden voorafgaand aan de screening). Alleen deel D: Deelnemers bij wie de diagnose T2DM is gesteld, hebben onvoldoende glykemische controle met een dieet en lichaamsbeweging. Deelnemers aan wie een oraal antidiabeticum is voorgeschreven, zoals metformine, een DPP IV-remmer, sulfonylureumderivaat, gliniden, alfaglucosidaseremmers en een SGLT2-remmer, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek na een wash-out van vier weken of vijf halfwaardetijden. welke langer is) uitwasperiode.

3. Deelnemers met een screenings-HbA1c-waarde binnen het streefbereik van ≥48 tot

   ≤69 mmol/mol (6,5% tot 8,5%).

4. Body mass index van ≥27 (≥25 in deel D) tot ≤39,9 kg/m2 (inclusief).
5. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventuele lokaal vereiste autorisatie (bijvoorbeeld de Europese Unie Data Privacy Richtlijn) verkregen van de deelnemer voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
7. Mogelijkheid om binnen 60 dagen na ondertekening van de ICF aan alle deelnamevereisten voor randomisatie te voldoen.
8. Veneuze toegang geschikt voor meerdere canulaties.
9. Bereid en in staat om zelf wekelijkse SC-injecties toe te dienen (alleen delen C en D).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met T2DM behandeld met insuline.
2. Deelnemers met T2DM behandeld met meer dan 2 antidiabetische therapieën.
3. Deelnemers met T2DM behandeld met een GLP-1RA binnen 3 maanden na screening.
4. Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
5. Serumcalcitonine wijzend op C-celhyperplasie van de schildklier (calcitoninespiegel > 50 ng/l), medullair schildkliercarcinoom, of voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie bij screening.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, nier- of leverziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert), of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 10 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
8. Elke klinisch belangrijke ziekte (behalve T2DM), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Elke medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, ter beoordeling van de onderzoeker.
10. Symptomen van insulineopenie of slechte controle van de bloedglucose (bijv. aanzienlijke dorst, nycturie, polyurie, polydipsie of gewichtsverlies).
11. Positieve hepatitis B- of hepatitis C-virusserologie bij screening.
12. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus bij screening of deelnemer die antiretrovirale medicijnen gebruikt, zoals bepaald op basis van de medische geschiedenis of het mondelinge rapport van de deelnemer.

13. Bij screening van bloedtesten, een van de volgende:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALAT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (met uitzondering van het syndroom van Gilbert)
    • Hemoglobine onder de ondergrens van het normale bereik of enige andere klinisch significante hematologische afwijking, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

14. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)

    ≤ 60 ml/minuut/1,73m2 zoals gedefinieerd door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de klinische chemie, hematologie, stolling of urineonderzoek, anders dan de resultaten die specifiek hierin als uitsluitingscriteria zijn beschreven, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Significante late diabetescomplicaties (macroangiopathie met symptomen van congestieve hartziekte of perifere arteriële ziekte, microangiopathie met symptomen van neuropathie, gastroparese, retinopathie die behandeling vereist, nefropathie) gedetecteerd in laboratoriumresultaten of in de klinische geschiedenis/documentatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

17. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rust in rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

    • Systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 150 mmHg
    • Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
    • HR < 50 of > 85 bpm in rusttoestand
    • Deelnemers mogen slechts één keer opnieuw worden getest op de criteria voor de vitale functies als zij naar het oordeel van de onderzoeker niet representatief zijn voor de deelnemer.
18. Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en eventuele afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, inclusief abnormale ST-T-golfmorfologie of linkerventrikelhypertrofie.
19. Deelnemers met een implanteerbare hartdefibrillator of een permanente pacemaker, en deelnemers met symptomatische tachy- of bradyaritmieën.
20. Deelnemers met instabiele angina pectoris of stabiele angina pectoris die hoger zijn geclassificeerd dan klasse II van de Canadian Cardiovascular Society of een acuut coronair syndroom/acuut myocardinfarct of coronaire interventie met percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantatie of beroerte binnen 6 maanden.
21. Voorgeschiedenis van ziekenhuisopname veroorzaakt door hartfalen of een diagnose van hartfalen.
22. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 3 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en/of een positieve screening op drugsmisbruik bij screening of opname in de onderzoekseenheid.
23. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
24. Donatie van volbloed of rode bloedcellen, of bloedverlies > 500 ml (of > 400 ml in Deel D) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
25. Psychiatrische ziekte waarbij de deelnemers op grond van een officieel of gerechtelijk bevel zijn opgenomen in een instelling.
26. Geschiedenis van lactaatacidose of ketoacidose.

27. Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen:

    • Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
    • Gebruik van verbindingen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.
    • Gebruik van kruidenpreparaten of geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor controle van het lichaamsgewicht of de eetlust binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
28. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
29. Een andere nieuwe chemische entiteit heeft ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing), of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek dat een medicamenteuze behandeling omvatte binnen ten minste 30 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie in deze studie (welke langer is). De uitsluitingsperiode begint 30 dagen of 5 halfwaardetijden van IMP na de laatste dosis, of na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Deelnemers die ermee hebben ingestemd en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd voor dit onderzoek of een eerder fase 1-onderzoek, zijn niet uitgesloten.
30. Eerdere inschrijving of randomisatie in het huidige onderzoek.
31. Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek van welke aard dan ook is verboden.
32. Een doorlopend afslankdieet (hypocalorisch dieet) of gebruik van afslankmiddelen, tenzij het dieet of de behandeling minimaal 3 maanden vóór de screening is gestopt en de deelnemer in de 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel lichaamsgewicht heeft gehad (± 5%) screening.
33. Deelnemers die veganist zijn, mensen met medische dieetbeperkingen, of deelnemers die bereid zijn een dieet te volgen dat de ketonspiegels waarschijnlijk verhoogt (Atkins of een vergelijkbaar dieet gebaseerd op een verhoogde eiwitconsumptie of een laag koolhydraatgehalte).
34. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, Coca-Cola/Pepsi of soortgelijke drank, chocolade), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
35. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gerookt of gebruikt.
36. Deelnemers die niet op betrouwbare wijze kunnen communiceren met de onderzoeker of kwetsbare deelnemers (bijvoorbeeld die in detentie worden gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij of curatele zijn, of die op grond van een overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden).
37. De deelnemer is een medewerker, of een naast familielid van een medewerker, van AstraZeneca, de CRO of de onderzoekslocatie, ongeacht de rol van de medewerker.
38. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
39. Contra-indicatie voor MRI: zoals deelnemers met pacemakers, metalen hartkleppen, magnetisch materiaal zoals chirurgische clips, geïmplanteerde elektronische infuuspompen of andere omstandigheden die de nabijheid van een sterk magnetisch veld uitsluiten; deelnemers met een voorgeschiedenis van extreme claustrofobie of deelnemers passen niet in de holte van de MRI-scanner (alleen delen B en C).