Próba sprawdzenia, jak bezpieczny jest AZD9550 u osób chorych na cukrzycę typu 2 z nadwagą lub otyłością (CONTEMPO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat w momencie badania przesiewowego niemający potencjału rozrodczego.
2. Tylko części A, B, C: Uczestnicy z rozpoznaniem T2DM i kontrolą glikemii stosują dietę cukrzycową i oprócz leczenia metforminą nie więcej niż jedną opcję leczenia (ze stałą dawką 3 miesiące przed badaniem przesiewowym). Tylko część D: Uczestnicy, u których zdiagnozowano T2DM, nie zapewniają wystarczającej kontroli glikemii za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych. Uczestnicy, którym przepisano doustny lek przeciwcukrzycowy, taki jak metformina, inhibitor DPP IV, pochodna sulfonylomocznika, glinidy, inhibitory alfaglukozydazy i inhibitor SGLT2, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu po upływie 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) okres wymywania.

3. Uczestnicy z wartością przesiewową HbA1c w zakresie docelowym ≥48 do

   ≤69 mmol/mol (6,5% do 8,5%).

4. Wskaźnik masy ciała od ≥27 (≥25 w części D) do ≤39,9 kg/m2 (włącznie).
5. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych.
6. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. dyrektywa Unii Europejskiej o ochronie danych) uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
7. Możliwość wypełnienia i spełnienia wszystkich wymagań kwalifikacyjnych do randomizacji w ciągu 60 dni od podpisania ICF.
8. Dostęp żylny odpowiedni do wielokrotnych kaniulacji.
9. Chęć i zdolność samodzielnego wykonywania cotygodniowych zastrzyków SC (tylko części C i D).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z T2DM leczeni insuliną.
2. Uczestnicy z T2DM leczeni więcej niż 2 terapiami przeciwcukrzycowymi.
3. Uczestnicy z T2DM leczeni GLP-1RA w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
4. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
5. Stężenie kalcytoniny w surowicy wskazuje na rozrost komórek C tarczycy (poziom kalcytoniny > 50 ng/l), raka rdzeniastego tarczycy lub w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym mnogich nowotworów endokrynnych w badaniu przesiewowym.
6. Historia lub obecność choroby przewodu pokarmowego, choroby nerek lub wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta) lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, według oceny badacza.
7. Historia nowotworów w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem.
8. Jakakolwiek choroba istotna klinicznie (z wyjątkiem T2DM), według oceny badacza.
9. Jakikolwiek zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, według uznania badacza.
10. Objawy insulinopenii lub złej kontroli poziomu glukozy we krwi (np. znaczne pragnienie, nokturia, wielomocz, polidypsja lub utrata masy ciała).
11. Dodatni wynik serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.
12. Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego lub uczestnik przyjmujący leki przeciwretrowirusowe, jak ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego lub ustnego raportu uczestnika.

13. Podczas przesiewowych badań krwi stwierdza się którekolwiek z poniższych:

    • AST ≥ 1,5 × GGN
    • ALT ≥ 1,5 × GGN
    • TBL ≥ 1,5 × GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
    • Hemoglobina poniżej dolnej granicy zakresu normy lub jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość hematologiczna według oceny badacza.

14. Upośledzona czynność nerek definiowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR)

    ≤ 60 ml/minutę/1,73 m2 zgodnie z definicją we współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek (2021).

15. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia lub analizy moczu, inne niż te szczegółowo opisane w niniejszym dokumencie jako kryteria wykluczenia, według oceny badacza.
16. Istotne późne powikłania cukrzycy (makroangiopatia z objawami zastoinowej choroby serca lub choroby tętnic obwodowych, mikroangiopatia z objawami neuropatii, gastropareza, retinopatia wymagająca leczenia, nefropatia) wykryte w wynikach badań laboratoryjnych lub w wywiadzie/dokumentacji klinicznej, według oceny badacza.

17. Nieprawidłowe parametry życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, definiowane jako którekolwiek z poniższych:

    • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub ≥ 150 mmHg
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg
    • HR < 50 lub > 85 uderzeń na minutę w stanie spoczynku
    • Uczestnicy mogą zostać ponownie poddani badaniu pod kątem kryteriów czynności życiowych tylko raz, jeżeli w ocenie badacza nie są oni reprezentatywni dla uczestnika.
18. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które według badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST lub przerost lewej komory.
19. Uczestnicy z wszczepialnym defibrylatorem serca lub stałym rozrusznikiem serca oraz uczestnicy z objawowymi tachy- lub bradyarytmią.
20. Uczestnicy z niestabilną dławicą piersiową lub stabilną dławicą piersiową sklasyfikowaną wyżej niż klasa II Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego lub z ostrym zespołem wieńcowym/ostrym zawałem mięśnia sercowego lub interwencją wieńcową z przezskórną interwencją wieńcową lub pomostowaniem aortalno-wieńcowym lub udarem w ciągu 6 miesięcy.
21. Historia hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub rozpoznanie niewydolności serca.
22. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat, według oceny badacza i/lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do jednostki badawczej.
23. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny badacza.
24. Dawstwo krwi pełnej lub krwinek czerwonych lub jakakolwiek utrata krwi > 500 ml (lub > 400 ml w Części D) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
25. Choroba psychiczna, w wyniku której uczestnicy zostali umieszczeni w placówce na mocy nakazu urzędowego lub sądowego.
26. Historia kwasicy mleczanowej lub kwasicy ketonowej.

27. Stosowanie któregokolwiek z poniższych produktów leczniczych:

    • Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
    • Stosowanie związków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc.
    • Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych lub produktów leczniczych dopuszczonych do kontroli masy ciała lub apetytu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
28. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak dziurawiec zwyczajny, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
29. Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) lub brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne w ciągu co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem interwencji badawczej w w tym badaniu (w zależności od tego, które z nich jest dłuższe). Okres wykluczenia rozpoczynający się 30 dni lub 5 okresów półtrwania IMP po ostatniej dawce lub po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali randomizowani do tego badania lub poprzedniego badania fazy 1, nie są wykluczeni.
30. Wcześniejsza rejestracja lub randomizacja w niniejszym badaniu.
31. Jednoczesny udział w innym badaniu jakiegokolwiek rodzaju jest zabroniony.
32. Ciągła dieta odchudzająca (dieta hipokaloryczna) lub stosowanie środków odchudzających, chyba że dieta lub leczenie zostało przerwane co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a masa ciała uczestnika była stabilna (± 5%) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem ekranizacja.
33. Uczestnicy będący weganami, osobami z medycznymi ograniczeniami dietetycznymi lub uczestnikami, którzy chętnie stosują jakąkolwiek dietę mogącą zwiększać poziom ketonów (dieta Atkinsa lub inna podobna dieta oparta na zwiększonym spożyciu białka lub niskiej zawartości węglowodanów).
34. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty, Coca-Coli/Pepsi lub podobnych napojów, czekolady) według oceny badacza.
35. Osoby palące obecnie lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe (w tym e-papierosy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
36. Uczestnicy, którzy nie mogą komunikować się w sposób wiarygodny z badaczem lub uczestnikami bezbronnymi (np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli objęci ochroną pod opieką, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego).
37. Uczestnik jest pracownikiem lub bliskim krewnym pracownika AstraZeneca, CRO lub ośrodka badawczego, niezależnie od roli pracownika.
38. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
39. Przeciwwskazania do badania MRI: np. uczestnicy z rozrusznikami serca, metalowymi zastawkami serca, materiałami magnetycznymi, takimi jak zaciski chirurgiczne, wszczepionymi elektronicznymi pompami infuzyjnymi lub z innymi schorzeniami, które wykluczają bliskość silnego pola magnetycznego; uczestnicy z historią skrajnej klaustrofobii lub uczestnik nie mogą zmieścić się we wnęce skanera MRI (tylko części B i C).