Una prova per scoprire quanto è sicuro l'AZD9550 nelle persone con diabete di tipo 2 che sono in sovrappeso o obese (CONTEMPO)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età non fertile di età compresa tra 18 e 65 anni al momento dello screening.
2. Solo parti A, B, C: partecipanti con diagnosi di T2DM e controllo del glucosio gestiti con dieta per il diabete e in aggiunta al trattamento con metformina non più di un'opzione di trattamento (con una dose stabile 3 mesi prima dello screening). Solo parte D: i partecipanti a cui è stato diagnosticato il T2DM hanno un controllo glicemico inadeguato con la dieta e l'esercizio fisico. I partecipanti a cui è stato prescritto un agente antidiabetico orale come metformina, un inibitore della DPP IV, sulfonilurea, glinidi, inibitori dell'alfaglucosidasi e un inibitore SGLT2 possono essere idonei a entrare nello studio dopo un periodo di washout di 4 settimane o 5 emivite ( qualunque sia il periodo più lungo) periodo di washout.

3. Partecipanti con un valore di HbA1c allo screening compreso nell'intervallo target compreso tra ≥48 e

   ≤69 mmol/mol (dal 6,5% all'8,5%).

4. Indice di massa corporea da ≥27 (≥25 nella Parte D) a ≤39,9 kg/m2 (incluso).
5. L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.
6. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, la Direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione Europea) ottenuta dal partecipante prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
7. Capacità di completare e soddisfare tutti i requisiti di idoneità per la randomizzazione entro 60 giorni dalla firma dell'ICF.
8. Accesso venoso adatto per incannulamenti multipli.
9. Disponibili e in grado di autosomministrarsi iniezioni SC settimanali (solo Parti C e D).

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con T2DM trattati con insulina.
2. Partecipanti con T2DM trattati con più di 2 terapie antidiabetiche.
3. Partecipanti con T2DM trattati con un GLP-1RA entro 3 mesi dallo screening.
4. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
5. Calcitonina sierica indicativa di iperplasia delle cellule C della tiroide (livello di calcitonina > 50 ng/L), carcinoma midollare della tiroide o storia o storia familiare di neoplasia endocrina multipla allo screening.
6. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, renali o epatiche (ad eccezione della sindrome di Gilbert) o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, a giudizio dello sperimentatore.
7. Storia di cancro negli ultimi 10 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
8. Qualsiasi malattia clinicamente importante (a parte il T2DM), a giudizio dello sperimentatore.
9. Qualsiasi procedura medica/chirurgica o trauma nelle 4 settimane precedenti lo screening, a discrezione dello sperimentatore.
10. Sintomi di insulinopenia o scarso controllo della glicemia (p. es., sete significativa, nicturia, poliuria, polidipsia o perdita di peso).
11. Sierologia positiva per il virus dell'epatite B o dell'epatite C allo screening.
12. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana allo screening o partecipante che assume farmaci antiretrovirali come determinato dall'anamnesi o dal rapporto verbale del partecipante.

13. Durante gli esami del sangue di screening, uno qualsiasi dei seguenti:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert)
    • Emoglobina inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale o qualsiasi altra anomalia ematologica clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore.

14. Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)

    ≤ 60 ml/minuto/1,73 m2 come definito dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine diversa da quelle specificatamente descritte come criteri di esclusione nel presente documento, a giudizio dello sperimentatore.
16. Complicazioni diabetiche tardive significative (macroangiopatia con sintomi di cardiopatia congestizia o arteriopatia periferica, microangiopatia con sintomi di neuropatia, gastroparesi, retinopatia che richiede trattamento, nefropatia) rilevate nei risultati di laboratorio o nella storia/documentazione clinica a giudizio dello sperimentatore.

17. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti:

    • Pressione sistolica < 90 mmHg o ≥ 150 mmHg
    • Pressione diastolica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
    • FC < 50 o > 85 bpm in stato di riposo
    • I partecipanti possono essere nuovamente testati per i criteri dei segni vitali solo una volta se, a giudizio dello sperimentatore, non sono rappresentativi del partecipante.
18. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo il parere dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T o ipertrofia ventricolare sinistra.
19. Partecipanti con defibrillatore cardiaco impiantabile o pacemaker permanente e partecipanti con tachiritmia o bradiaritmia sintomatica.
20. Partecipanti con angina pectoris instabile o angina pectoris stabile classificata superiore alla classe II della Canadian Cardiovascolare Society o sindrome coronarica acuta/infarto miocardico acuto o intervento coronarico con intervento coronarico percutaneo o bypass aortocoronarico o ictus entro 6 mesi.
21. Storia di ricovero ospedaliero causato da insufficienza cardiaca o diagnosi di insufficienza cardiaca.
22. Storia nota o sospetta di abuso di droghe negli ultimi 3 anni secondo il giudizio dello sperimentatore e/o uno screening positivo per droghe d'abuso allo screening o all'ammissione all'unità di studio.
23. Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, a giudizio dello sperimentatore.
24. Donazione di sangue intero o di globuli rossi o qualsiasi perdita di sangue > 500 ml (o > 400 ml nella Parte D) durante i 3 mesi precedenti lo screening.
25. Malattia psichiatrica tale per cui i partecipanti sono stati affidati a un istituto per ordine ufficiale o giudiziario.
26. Storia di acidosi lattica o chetoacidosi.

27. Uso di uno qualsiasi dei seguenti medicinali:

    • Uso di corticosteroidi sistemici entro 28 giorni prima dello screening.
    • Utilizzo di composti noti per prolungare l'intervallo QTc.
    • Uso di preparati erboristici o medicinali autorizzati per il controllo del peso corporeo o dell'appetito entro 3 mesi prima dello screening.
28. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento in studio.
29. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico che includeva un trattamento farmacologico entro almeno 30 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione dell'intervento in studio in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo). Il periodo di esclusione inizia 30 giorni o 5 emivite dell'IMP dopo la dose finale o dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il periodo più lungo. I partecipanti acconsentiti e selezionati, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase 1, non sono esclusi.
30. Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio.
31. È vietata la partecipazione contemporanea ad un altro studio di qualsiasi tipo.
32. Dieta dimagrante continua (dieta ipocalorica) o uso di agenti dimagranti, a meno che la dieta o il trattamento non siano stati interrotti almeno 3 mesi prima dello screening e il partecipante abbia avuto un peso corporeo stabile (± 5%) durante i 3 mesi precedenti lo screening selezione.
33. Partecipanti vegani, con restrizioni dietetiche mediche o partecipanti che seguono volontariamente qualsiasi dieta che possa aumentare i livelli di chetoni (Atkins o qualsiasi dieta simile basata sull'aumento del consumo di proteine ​​o sul basso contenuto di carboidrati).
34. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, Coca-Cola/Pepsi o tipo di bevanda simile, cioccolata) a giudizio dello sperimentatore.
35. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
36. Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con l'investigatore o partecipanti vulnerabili (ad esempio, tenuti in detenzione, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o impegnati in un istituto per ordine governativo o giuridico).
37. Il partecipante è un dipendente, o un parente stretto di un dipendente, di AstraZeneca, della CRO o del centro di studio, indipendentemente dal ruolo del dipendente.
38. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
39. Controindicazione alla risonanza magnetica: come partecipanti con pacemaker, valvole cardiache metalliche, materiale magnetico come clip chirurgiche, pompe per infusione elettroniche impiantate o altre condizioni che precludono la vicinanza a un forte campo magnetico; i partecipanti con storia di claustrofobia estrema o i partecipanti non possono entrare nella cavità dello scanner MRI (solo Parti B e C).