Et forsøg for at lære, hvor sikker AZD9550 er hos mennesker med type 2-diabetes, der er overvægtige eller fede (CONTEMPO)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i ikke-fertil alder fra 18 til 65 år på screeningstidspunktet.
2. Kun del A, B, C: Deltagere med en diagnose af T2DM og glukosekontrol administreret med diabetesdiæt og ud over metforminbehandling ikke mere end én behandlingsmulighed (med en stabil dosis 3 måneder før screening). Kun del D: Deltagere, der er diagnosticeret med T2DM, har utilstrækkelig glykæmisk kontrol med kost og motion. Deltagere, der får ordineret et oralt antidiabetisk middel såsom metformin, en DPP IV-hæmmer, sulfonylurinstof, glinider, alphaglucosidase-hæmmere og en SGLT2-hæmmer kan være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter en udvaskning på 4 uger eller 5-halveringstider ( alt efter hvad der er længst) udvaskningsperiode.

3. Deltagere med en screenings-HbA1c-værdi inden for målområdet på ≥48 til

   ≤69 mmol/mol (6,5 % til 8,5 %).

4. Kropsmasseindeks fra ≥27 (≥25 i del D) til ≤39,9 kg/m2 (inklusive).
5. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
6. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. EU's databeskyttelsesdirektiv) indhentet fra deltageren forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
7. Evne til at gennemføre og opfylde alle berettigelseskrav til randomisering inden for 60 dage efter underskrivelse af ICF.
8. Venøs adgang velegnet til flere kanyler.
9. Villig og i stand til selv at administrere ugentlige SC-injektioner (kun del C og D).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med T2DM behandlet med insulin.
2. Deltagere med T2DM behandlet med mere end 2 anti-diabetiske behandlinger.
3. Deltagere med T2DM behandlet med en GLP-1RA inden for 3 måneder efter screening.
4. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
5. Serumcalcitonin, der tyder på thyroidea C-cellehyperplasi (calcitoninniveau > 50 ng/L), medullært thyreoideacarcinom eller historie eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi ved screening.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af GI-, nyre- eller leversygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom) eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, som vurderet af investigator.
7. Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
8. Enhver klinisk vigtig sygdom (bortset fra T2DM), som vurderet af investigator.
9. Enhver medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før screening efter investigatorens skøn.
10. Symptomer på insulinopeni eller dårlig blodsukkerkontrol (f.eks. betydelig tørst, nocturi, polyuri, polydipsi eller vægttab).
11. Positiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusserologi ved screening.
12. Positiv human immundefektvirustest ved screening eller deltager, der tager antiretroviral medicin som bestemt af sygehistorie eller deltagers verbale rapport.

13. Ved screening af blodprøver, et af følgende:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (med undtagelse af Gilberts syndrom)
    • Hæmoglobin under den nedre grænse for normalområdet eller enhver anden klinisk signifikant hæmatologisk abnormitet som vurderet af investigator.

14. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)

    ≤ 60 ml/minut/1,73m2 som defineret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyseresultater ud over dem, der specifikt er beskrevet som eksklusionskriterier heri, som vurderet af investigator.
16. Signifikante sendiabetiske komplikationer (makroangiopati med symptomer på kongestiv hjertesygdom eller perifer arteriel sygdom, mikroangiopati med symptomer på neuropati, gastroparese, behandlingskrævende retinopati, nefropati) påvist i laboratorieresultater eller i klinisk historie/dokumentation som vurderet af investigator.

17. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

    • Systolisk BP < 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg
    • Diastolisk BP < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
    • HR < 50 eller > 85 bpm i hviletilstand
    • Deltagerne må kun testes igen for vitale tegn-kriterierne én gang, hvis de efter investigatorens vurdering ikke er repræsentative for deltageren.
18. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og eventuelle abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som, som vurderet af investigator, kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikulær hypertrofi.
19. Deltagere med implanterbar hjertedefibrillator eller en permanent pacemaker og deltagere med symptomatiske taky- eller bradyarytmier.
20. Deltagere med ustabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassificeret højere end Canadian Cardiovascular Society klasse II eller et akut koronarsyndrom/akut myokardieinfarkt eller koronar intervention med perkutan koronar intervention eller koronar bypasstransplantation eller slagtilfælde inden for 6 måneder.
21. Anamnese med hospitalsindlæggelse forårsaget af hjertesvigt eller en diagnose af hjertesvigt.
22. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 3 år som vurderet af investigator og/eller en positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller optagelse på studieenheden.
23. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed som vurderet af investigator.
24. Donation af fuldblod eller røde blodlegemer eller ethvert blodtab > 500 ml (eller > 400 ml i del D) i løbet af de 3 måneder før screening.
25. Psykiatrisk sygdom, således at deltagerne er blevet indlagt i en institution ved officiel eller retslig kendelse.
26. Anamnese med laktatacidose eller ketoacidose.

27. Brug af et eller flere af følgende lægemidler:

    • Brug af systemiske kortikosteroider inden for 28 dage før screening.
    • Anvendelse af forbindelser, der vides at forlænge QTc-intervallet.
    • Brug af urtepræparater eller lægemidler, der er godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit inden for 3 måneder før screening.
28. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af undersøgelsesintervention.
29. Modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring), eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling inden for mindst 30 dage eller 5 halveringstider før den første administration af undersøgelsesintervention i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst). Udelukkelsesperioden for at begynde 30 dage eller 5 halveringstider af IMP efter den sidste dosis, eller efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Deltagerne har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret til dette studie eller et tidligere fase 1-studie, er ikke udelukket.
30. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse.
31. Samtidig deltagelse i en anden undersøgelse af enhver art er forbudt.
32. Løbende vægttabsdiæt (hypokalorisk diæt) eller brug af vægttabsmidler, medmindre diæten eller behandlingen er stoppet mindst 3 måneder før screening, og deltageren har haft en stabil kropsvægt (± 5%) i løbet af de 3 måneder før screening.
33. Deltagere, der er veganere, dem med medicinske diætrestriktioner eller deltagere, der villigt gennemfører enhver diæt, der sandsynligvis vil øge ketonniveauerne (Atkins eller lignende diæter baseret på øget proteinindtagelse eller lavt kulhydratindhold).
34. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, Coca-Cola/Pepsi eller lignende drikketype, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
35. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder forud for screeningen.
36. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren eller sårbare deltagere (f.eks. tilbageholdte, beskyttede voksne under værgemål, administratorskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre).
37. Deltageren er en ansat eller nær slægtning til en medarbejder hos AstraZeneca, CRO'en eller studiestedet, uanset medarbejderens rolle.
38. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
39. Kontraindikation til MR: såsom deltagere med pacemakere, metalliske hjerteklapper, magnetisk materiale såsom kirurgiske clips, implanterede elektroniske infusionspumper eller andre forhold, der ville udelukke nærhed til et stærkt magnetfelt; deltagere med en historie med ekstrem klaustrofobi eller deltager kan ikke passe ind i MR-scannerens hulrum (kun del B og C).