Un ensayo para saber qué tan seguro es AZD9550 en personas con diabetes tipo 2 con sobrepeso u obesidad (CONTEMPO)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres en edad fértil de 18 a 65 años en el momento de la evaluación.
2. Solo partes A, B, C: Participantes con diagnóstico de DM2 y control de glucosa manejados con dieta para la diabetes y además del tratamiento con metformina, no más de una opción de tratamiento (con una dosis estable 3 meses antes de la selección). Solo parte D: los participantes a los que se les diagnostica DM2 tienen un control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio. Los participantes a los que se les prescribe un agente antidiabético oral como metformina, un inhibidor de DPP IV, sulfonilurea, glinidas, inhibidores de alfaglucosidasa y un inhibidor de SGLT2 pueden ser elegibles para ingresar al estudio después de un periodo de lavado de 4 semanas o 5 vidas medias ( el que sea más largo) período de lavado.

3. Participantes con un valor de HbA1c de detección dentro del rango objetivo de ≥48 a

   ≤69 mmol/mol (6,5% a 8,5%).

4. Índice de masa corporal de ≥27 (≥25 en la Parte D) a ≤39,9 kg/m2 (inclusive).
5. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
6. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, Directiva de privacidad de datos de la Unión Europea) obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
7. Capacidad para completar y cumplir todos los requisitos de elegibilidad para la aleatorización dentro de los 60 días posteriores a la firma del ICF.
8. Acceso venoso apto para múltiples canulaciones.
9. Dispuesto y capaz de autoadministrarse inyecciones subcutáneas semanales (solo Partes C y D).

Criterio de exclusión:

1. Participantes con DM2 tratados con insulina.
2. Participantes con DM2 tratados con más de 2 terapias antidiabéticas.
3. Participantes con DM2 tratados con un GLP-1RA dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación.
4. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.
5. Calcitonina sérica sugestiva de hiperplasia de células C de tiroides (nivel de calcitonina > 50 ng/l), carcinoma medular de tiroides o antecedentes o antecedentes familiares de neoplasia endocrina múltiple en el momento del cribado.
6. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, renal o hepática (con la excepción del síndrome de Gilbert), o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, a juicio del investigador.
7. Historia de cáncer en los últimos 10 años, con excepción de cáncer de piel no melanoma.
8. Cualquier enfermedad clínicamente importante (aparte de la DM2), a juicio del investigador.
9. Cualquier procedimiento médico/quirúrgico o traumatismo dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, a criterio del investigador.
10. Síntomas de insulinopenia o control deficiente de la glucosa en sangre (p. ej., sed significativa, nicturia, poliuria, polidipsia o pérdida de peso).
11. Serología positiva para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C en el momento del cribado.
12. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana en la selección o participante que toma medicamentos antirretrovirales según lo determine el historial médico o el informe verbal del participante.

13. En los análisis de sangre de detección, cualquiera de los siguientes:

    • AST ≥ 1,5 × LSN
    • ALT ≥ 1,5 × LSN
    • TBL ≥ 1,5 × LSN (con excepción del síndrome de Gilbert)
    • Hemoglobina por debajo del límite inferior del rango normal o cualquier otra anomalía hematológica clínicamente significativa a juicio del investigador.

14. Función renal deteriorada definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)

    ≤ 60 ml/minuto/1,73 m2 según lo definido por la Colaboración sobre Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (2021).

15. Cualquier anomalía clínicamente importante en la química clínica, la hematología, la coagulación o los resultados del análisis de orina distintos de los descritos específicamente como criterios de exclusión en este documento, a juicio del investigador.
16. Complicaciones diabéticas tardías significativas (macroangiopatía con síntomas de enfermedad cardíaca congestiva o enfermedad arterial periférica, microangiopatía con síntomas de neuropatía, gastroparesia, retinopatía que requiere tratamiento, nefropatía) detectadas en los resultados de laboratorio o en la historia/documentación clínica a juicio del investigador.

17. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

    • PA sistólica < 90 mmHg o ≥ 150 mmHg
    • PA diastólica < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
    • FC < 50 o > 85 lpm en estado de reposo
    • A los participantes se les puede volver a realizar la prueba de los criterios de signos vitales solo una vez si, a juicio del investigador, no son representativos del participante.
18. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, según lo considere el investigador, pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T. o hipertrofia ventricular izquierda.
19. Participantes con desfibrilador cardíaco implantable o marcapasos permanente, y participantes con taquiarritmias o bradiarritmias sintomáticas.
20. Participantes con angina de pecho inestable o angina de pecho estable clasificada por encima de la clase II de la Sociedad Cardiovascular Canadiense o un síndrome coronario agudo/infarto agudo de miocardio o intervención coronaria con intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses.
21. Historia de hospitalización causada por insuficiencia cardíaca o diagnóstico de insuficiencia cardíaca.
22. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas en los últimos 3 años a juicio del investigador y/o una prueba positiva de abuso de drogas en el momento de la selección o la admisión a la unidad de estudio.
23. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a juicio del investigador.
24. Donación de sangre total o glóbulos rojos, o cualquier pérdida de sangre > 500 ml (o > 400 ml en la Parte D) durante los 3 meses previos a la evaluación.
25. Enfermedad psiquiátrica tal que los participantes hayan sido internados en una institución por orden oficial o judicial.
26. Historia de acidosis láctica o cetoacidosis.

27. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos:

    • Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días anteriores al cribado.
    • Uso de compuestos conocidos por prolongar el intervalo QTc.
    • Uso de cualquier preparación a base de hierbas o medicamento autorizado para el control del peso corporal o el apetito dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
28. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
29. Recibió otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o participó en cualquier otro estudio clínico que incluyó tratamiento farmacológico dentro de al menos 30 días o 5 vidas medias antes de la primera administración de la intervención del estudio en este estudio (lo que sea más largo). El período de exclusión comenzará 30 días o 5 vidas medias de IMP después de la dosis final, o después de la última visita, lo que sea más largo. No se excluyen los participantes que dieron su consentimiento y fueron evaluados, pero no asignados al azar a este estudio o a un estudio previo de Fase 1.
30. Inscripción previa o aleatorización en el presente estudio.
31. Está prohibida la participación simultánea en otro estudio de cualquier tipo.
32. Dieta continua para bajar de peso (dieta hipocalórica) o uso de agentes para bajar de peso, a menos que la dieta o el tratamiento se haya interrumpido al menos 3 meses antes de la selección y el participante haya tenido un peso corporal estable (± 5%) durante los 3 meses previos a la poner en pantalla.
33. Participantes que sean veganos, aquellos con restricciones dietéticas médicas o participantes que estén realizando voluntariamente cualquier dieta que pueda aumentar los niveles de cetonas (Atkins o cualquier dieta similar basada en un mayor consumo de proteínas o un bajo contenido de carbohidratos).
34. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, Coca-Cola/Pepsi o bebidas similares, chocolate) a juicio del investigador.
35. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
36. Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador o participantes vulnerables (por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o jurídica).
37. El participante es un empleado, o un pariente cercano de un empleado, de AstraZeneca, la CRO o el sitio del estudio, independientemente de la función del empleado.
38. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
39. Contraindicaciones para la resonancia magnética: como participantes con marcapasos, válvulas cardíacas metálicas, material magnético como clips quirúrgicos, bombas de infusión electrónicas implantadas u otras condiciones que impedirían la proximidad a un campo magnético fuerte; participantes con antecedentes de claustrofobia extrema o participantes que no caben dentro de la cavidad del escáner de resonancia magnética (partes B y C únicamente).