Испытание, чтобы узнать, насколько AZD9550 безопасен для людей с диабетом 2 типа, страдающих избыточным весом или ожирением (CONTEMPO)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 65 лет на момент скрининга.
2. Только части A, B, C: участники с диагнозом СД2 и контролем уровня глюкозы получали диабетическую диету и в дополнение к лечению метформином не более одного варианта лечения (со стабильной дозой за 3 месяца до скрининга). Только часть D: участники, у которых диагностирован СД2, имеют неадекватный гликемический контроль с помощью диеты и физических упражнений. Участники, которым прописаны пероральные противодиабетические средства, такие как метформин, ингибитор ДПП IV, сульфонилмочевина, глиниды, ингибиторы альфаглюкозидазы и ингибитор SGLT2, могут иметь право на участие в исследовании после вымывания в течение 4 недель или 5 половин жизни ( в зависимости от того, что дольше) период вымывания.

3. Участники с скрининговым значением HbA1c в пределах целевого диапазона от ≥48 до

   ≤69 ммоль/моль (от 6,5% до 8,5%).

4. Индекс массы тела от ≥27 (≥25 по части D) до ≤39,9 кг/м2 (включительно).
5. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.
6. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Директива о конфиденциальности данных Европейского Союза), полученное от участника до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
7. Возможность выполнить и выполнить все квалификационные требования для рандомизации в течение 60 дней после подписания ICF.
8. Венозный доступ подходит для множественных канюляций.
9. Желание и возможность самостоятельно проводить еженедельные подкожные инъекции (только части C и D).

Критерий исключения:

1. Участники с СД2, получавшие инсулин.
2. Участники с СД2 получали более двух противодиабетических препаратов.
3. Участники с СД2, получавшие GLP-1RA в течение 3 месяцев после скрининга.
4. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
5. Сывороточный кальцитонин указывает на гиперплазию С-клеток щитовидной железы (уровень кальцитонина > 50 нг/л), медуллярную карциному щитовидной железы или наличие в анамнезе или семейном анамнезе множественных эндокринных неоплазий при скрининге.
6. По мнению исследователя, в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, почек или печени (за исключением синдрома Жильбера) или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
7. Рак в анамнезе в течение последних 10 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
8. Любое клинически значимое заболевание (кроме СД2) по мнению исследователя.
9. Любая медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до скрининга, по усмотрению исследователя.
10. Симптомы инсулинопении или плохого контроля уровня глюкозы в крови (например, сильная жажда, никтурия, полиурия, полидипсия или потеря веса).
11. Положительный серологический результат на вирус гепатита В или гепатита С при скрининге.
12. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека при скрининге или участник, принимающий антиретровирусные препараты, что определяется историей болезни или устным отчетом участника.

13. При скрининговых анализах крови обнаруживается любое из следующего:

    • АСТ ≥ 1,5 × ВГН
    • АЛТ ≥ 1,5 × ВГН
    • TBL ≥ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
    • Гемоглобин ниже нижней границы нормы или любое другое клинически значимое гематологическое отклонение по оценке исследователя.

14. Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)

    ≤ 60 мл/мин/1,73 м2 согласно определению Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (2021 г.).

15. Любые клинически важные отклонения в биохимии, гематологии, коагуляции или анализе мочи приводят к результатам, отличным от тех, которые специально описаны в качестве критериев исключения в настоящем документе, по мнению исследователя.
16. Значительные поздние диабетические осложнения (макроангиопатия с симптомами застойной болезни сердца или заболевания периферических артерий, микроангиопатия с симптомами нейропатии, гастропарез, ретинопатия, требующая лечения, нефропатия), выявленные в лабораторных результатах или в истории болезни/документации по оценке исследователя.

17. Аномальные жизненные показатели после 10 минут отдыха на спине, определяемые как любое из следующего:

    • Систолическое АД < 90 мм рт. ст. или ≥ 150 мм рт. ст.
    • Диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.
    • ЧСС < 50 или > 85 ударов в минуту в состоянии покоя
    • Участники могут быть повторно протестированы на предмет критериев жизненно важных функций только один раз, если, по мнению исследователя, они не являются репрезентативными для участника.
18. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые отклонения ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию зубца ST-T. или гипертрофия левого желудочка.
19. Участники с имплантируемым сердечным дефибриллятором или постоянным кардиостимулятором, а также участники с симптоматической тахи- или бради-аритмией.
20. Участники с нестабильной стенокардией или стабильной стенокардией, классифицированной выше II класса Канадского сердечно-сосудистого общества, или с острым коронарным синдромом/острым инфарктом миокарда или коронарным вмешательством с чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарным шунтированием или инсультом в течение 6 месяцев.
21. Госпитализация в анамнезе по поводу сердечной недостаточности или диагноз сердечной недостаточности.
22. Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками в течение последних 3 лет по мнению исследователя и/или положительный результат проверки на злоупотребление наркотиками при скрининге или поступлении в исследовательское отделение.
23. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя.
24. Донорство цельной крови или эритроцитов или любая кровопотеря > 500 мл (или > 400 мл в части D) в течение 3 месяцев до скрининга.
25. Психическое заболевание, при котором участники были помещены в учреждение в соответствии с официальным или судебным приказом.
26. В анамнезе лактоацидоз или кетоацидоз.

27. Использование любого из следующих лекарственных средств:

    • Использование системных кортикостероидов в течение 28 дней до скрининга.
    • Использование соединений, которые, как известно, удлиняют интервал QTc.
    • Использование любых растительных препаратов или лекарственных средств, разрешенных для контроля массы тела или аппетита, в течение 3 месяцев до скрининга.
28. Использование препаратов со свойствами, индуцирующих ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого применения исследуемого вмешательства.
29. Получил другой новый химический препарат (определяемый как соединение, не одобренное для продажи) или принял участие в любом другом клиническом исследовании, включавшем медикаментозное лечение, в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полураспада до первого введения исследуемого вмешательства в это исследование (в зависимости от того, какое из них длиннее). Период исключения начинается через 30 дней или через 5 периодов полураспада ИЛП после приема последней дозы или после последнего визита, в зависимости от того, что дольше. Участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в это исследование или предыдущее исследование фазы 1, не исключаются.
30. Предыдущее участие или рандомизация в настоящем исследовании.
31. Одновременное участие в другом исследовании любого рода запрещено.
32. Постоянная диета для снижения веса (гипокалорийная диета) или использование средств для снижения веса, за исключением случаев, когда диета или лечение были прекращены по крайней мере за 3 месяца до скрининга и у участника была стабильная масса тела (± 5%) в течение 3 месяцев до скрининга. скрининг.
33. Участники, которые являются веганами, людьми с медицинскими диетическими ограничениями или участниками, которые добровольно соблюдают любую диету, которая может повысить уровень кетонов (Аткинса или любую аналогичную диету, основанную на повышенном потреблении белка или низком содержании углеводов).
34. Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или продуктов питания (например, кофе, чая, кока-колы/пепси или аналогичного напитка, шоколада) по мнению исследователя.
35. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
36. Участники, которые не могут надежно общаться со следователем, или уязвимые участники (например, находящиеся под стражей, находящиеся под опекой или попечительством совершеннолетние лица или помещенные в учреждение по государственному или судебному постановлению).
37. Участник является сотрудником или близким родственником сотрудника компании AstraZeneca, CRO или исследовательского центра, независимо от роли сотрудника.
38. Решение исследователя о том, что участнику не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
39. Противопоказания к МРТ: например, участники с кардиостимуляторами, металлическими клапанами сердца, магнитными материалами, такими как хирургические зажимы, имплантированными электронными инфузионными насосами или другими состояниями, которые исключают близость к сильному магнитному полю; участники с историей крайней клаустрофобии или участники не могут поместиться в полость сканера МРТ (только части B и C).