Un essai pour déterminer dans quelle mesure l'AZD9550 est sûr chez les personnes atteintes de diabète de type 2 en surpoids ou obèses (CONTEMPO)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes en âge de procréer âgés de 18 à 65 ans au moment du dépistage.
2. Parties A, B, C uniquement : participants avec un diagnostic de DT2 et un contrôle de la glycémie gérés avec un régime diabétique et en plus du traitement par la metformine, pas plus d'une option de traitement (avec une dose stable 3 mois avant le dépistage). Partie D uniquement : les participants qui reçoivent un diagnostic de DT2 ont un contrôle glycémique inadéquat avec un régime alimentaire et de l'exercice. Les participants à qui on prescrit un agent antidiabétique oral tel que la metformine, un inhibiteur de la DPP IV, un sulfamide hypoglycémiant, des glinides, des inhibiteurs de l'alphaglucosidase et un inhibiteur du SGLT2 peuvent être éligibles pour participer à l'étude après une absence de 4 semaines ou 5 demi-vies ( selon la période la plus longue), période de lessivage.

3. Les participants ayant une valeur de dépistage d'HbA1c comprise dans la plage cible de ≥ 48 à

   ≤69 mmol/mol (6,5 % à 8,5 %).

4. Indice de masse corporelle de ≥27 (≥25 dans la partie D) à ≤39,9 kg/m2 (inclus).
5. L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
6. Consentement éclairé écrit et toute autorisation localement requise (par exemple, directive de l'Union européenne sur la confidentialité des données) obtenue du participant avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations préalables
7. Capacité à remplir et à satisfaire à toutes les conditions d'éligibilité à la randomisation dans les 60 jours suivant la signature de l'ICF.
8. Accès veineux adapté à plusieurs canulations.
9. Volonté et capable de s'auto-administrer des injections SC hebdomadaires (parties C et D uniquement).

Critère d'exclusion:

1. Participants atteints de DT2 traités par insuline.
2. Participants atteints de DT2 traités avec plus de 2 thérapies antidiabétiques.
3. Participants atteints de DT2 traités avec un GLP-1RA dans les 3 mois suivant le dépistage.
4. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
5. Calcitonine sérique évocatrice d'une hyperplasie des cellules C thyroïdiennes (taux de calcitonine > 50 ng/L), d'un carcinome médullaire de la thyroïde ou d'antécédents ou d'antécédents familiaux de néoplasie endocrinienne multiple lors du dépistage.
6. Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, rénale ou hépatique (à l'exception du syndrome de Gilbert) ou de toute autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments, selon le jugement de l'investigateur.
7. Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
8. Toute maladie cliniquement importante (en dehors du DT2), jugée par l'investigateur.
9. Toute procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant le dépistage, à la discrétion de l'enquêteur.
10. Symptômes d'insulinopénie ou de mauvais contrôle de la glycémie (par exemple, soif importante, nycturie, polyurie, polydipsie ou perte de poids).
11. Sérologie positive pour le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C au dépistage.
12. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage ou participant prenant des médicaments antirétroviraux tel que déterminé par les antécédents médicaux ou le rapport verbal du participant.

13. Lors des tests sanguins de dépistage, l'un des éléments suivants :

    • AST ≥ 1,5 × LSN
    • ALT ≥ 1,5 × LSN
    • TBL ≥ 1,5 × LSN (à l'exception du syndrome de Gilbert)
    • Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la plage normale ou toute autre anomalie hématologique cliniquement significative jugée par l'investigateur.

14. Insuffisance rénale définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)

    ≤ 60 ml/minute/1,73 m2 tel que défini par la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Toute anomalie cliniquement importante dans la chimie clinique, l'hématologie, la coagulation ou les résultats d'analyse d'urine autres que ceux spécifiquement décrits comme critères d'exclusion ici, tels que jugés par l'investigateur.
16. Complications diabétiques tardives importantes (macroangiopathie avec symptômes de cardiopathie congestive ou maladie artérielle périphérique, microangiopathie avec symptômes de neuropathie, gastroparésie, rétinopathie nécessitant un traitement, néphropathie) détectées dans les résultats de laboratoire ou dans les antécédents/documentations cliniques jugés par l'investigateur.

17. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

    • TA systolique < 90 mmHg ou ≥ 150 mmHg
    • TA diastolique < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
    • FC < 50 ou > 85 bpm au repos
    • Les participants peuvent être retestés pour les critères des signes vitaux une seule fois si, de l'avis de l'enquêteur, ils ne sont pas représentatifs du participant.
18. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, telle que prise en compte par l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T. ou une hypertrophie ventriculaire gauche.
19. Participants porteurs d'un défibrillateur cardiaque implantable ou d'un stimulateur cardiaque permanent, et participants présentant des tachy- ou brady-arythmies symptomatiques.
20. Participants souffrant d'angine de poitrine instable ou d'angine de poitrine stable classée plus élevée que la classe II de la Société canadienne de cardiologie ou d'un syndrome coronarien aigu/infarctus aigu du myocarde ou intervention coronarienne avec intervention coronarienne percutanée ou pontage aorto-coronarien ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois.
21. Antécédents d'hospitalisation provoqués par une insuffisance cardiaque ou un diagnostic d'insuffisance cardiaque.
22. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 3 dernières années, jugés par l'investigateur et/ou un dépistage positif de drogues abusives lors du dépistage ou de l'admission à l'unité d'étude.
23. Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, selon le jugement de l'investigateur.
24. Don de sang total ou de globules rouges, ou toute perte de sang > 500 mL (ou > 400 mL dans la partie D) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
25. Maladie psychiatrique telle que les participants ont été internés dans un établissement par ordre officiel ou judiciaire.
26. Antécédents d'acidose lactique ou d'acidocétose.

27. Utilisation de l'un des médicaments suivants :

    • Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours précédant le dépistage.
    • Utilisation de composés connus pour prolonger l'intervalle QTc.
    • Utilisation de toute préparation à base de plantes ou médicament autorisé pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit dans les 3 mois précédant le dépistage.
28. Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
29. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou a participé à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans un délai d'au moins 30 jours ou 5 demi-vies avant la première administration de l'intervention de l'étude dans cette étude (la durée la plus longue étant retenue). La période d'exclusion doit commencer 30 jours ou 5 demi-vies d'IMP après la dernière dose ou après la dernière visite, selon la période la plus longue. Les participants ont consenti et sélectionnés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de phase 1, ne sont pas exclus.
30. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude.
31. La participation simultanée à une autre étude de quelque nature que ce soit est interdite.
32. Régime amaigrissant continu (régime hypocalorique) ou utilisation d'agents amaigrissants, sauf si le régime ou le traitement a été arrêté au moins 3 mois avant le dépistage et que le participant a eu un poids corporel stable (± 5 %) au cours des 3 mois précédant le dépistage. dépistage.
33. Les participants végétaliens, ceux soumis à des restrictions alimentaires médicales ou les participants qui suivent volontairement un régime susceptible d'augmenter les niveaux de cétones (Atkins ou tout régime similaire basé sur une consommation accrue de protéines ou une faible teneur en glucides).
34. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, Coca-Cola/Pepsi ou type de boisson similaire, chocolat), selon le jugement de l'enquêteur.
35. Fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris des cigarettes électroniques) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
36. Les participants qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur ou les participants vulnérables (par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou juridique).
37. Le participant est un employé, ou un proche parent d'un employé, d'AstraZeneca, du CRO ou du site d'étude, quel que soit le rôle de l'employé.
38. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
39. Contre-indication à l'IRM : comme les participants portant un stimulateur cardiaque, des valves cardiaques métalliques, du matériel magnétique tel que des clips chirurgicaux, des pompes à perfusion électroniques implantées ou d'autres conditions qui empêcheraient la proximité d'un champ magnétique puissant ; les participants ayant des antécédents de claustrophobie extrême ou les participants ne peuvent pas entrer dans la cavité du scanner IRM (parties B et C uniquement).