Ett försök för att lära sig hur säkert AZD9550 är hos personer med typ 2-diabetes som är överviktiga eller feta (CONTEMPO)

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i icke-fertil ålder i åldern 18 till 65 år vid tidpunkten för screening.
2. Endast del A, B, C: Deltagare med diagnosen T2DM och glukoskontroll som hanteras med diabetesdiet och utöver metforminbehandling inte mer än ett behandlingsalternativ (med en stabil dos 3 månader före screening). Endast del D: Deltagare som får diagnosen T2DM, har otillräcklig glykemisk kontroll med kost och träning. Deltagare som ordineras ett oralt antidiabetiskt medel som metformin, en DPP IV-hämmare, sulfonureid, glinider, alfagglukosidashämmare och en SGLT2-hämmare kan vara berättigade att delta i studien efter en tvättning på 4 veckor eller 5 halveringstider ( beroende på vilken som är längst) tvättperiod.

3. Deltagare med ett screening-HbA1c-värde inom målintervallet ≥48 till

   ≤69 mmol/mol (6,5 % till 8,5 %).

4. Kroppsmassaindex från ≥27 (≥25 i del D) till ≤39,9 kg/m2 (inklusive).
5. Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
6. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. EU:s datasekretessdirektiv) erhållits från deltagaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
7. Förmåga att slutföra och uppfylla alla behörighetskrav för randomisering inom 60 dagar efter undertecknandet av ICF.
8. Venös åtkomst lämplig för flera kanyler.
9. Vill och kan själv administrera veckovisa SC-injektioner (endast delar C och D).

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med T2DM behandlade med insulin.
2. Deltagare med T2DM som behandlats med mer än 2 antidiabetiska terapier.
3. Deltagare med T2DM behandlade med en GLP-1RA inom 3 månader efter screening.
4. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
5. Serumkalcitonin som tyder på sköldkörtelns C-cellshyperplasi (kalcitoninnivå > 50 ng/L), medullärt sköldkörtelkarcinom eller historia eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi vid screening.
6. Historik eller närvaro av GI-, njur- eller leversjukdom (med undantag för Gilberts syndrom), eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, enligt bedömningen av utredaren.
7. Historik av cancer under de senaste 10 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer.
8. Alla kliniskt viktiga sjukdomar (förutom T2DM), enligt bedömningen av utredaren.
9. Alla medicinska/kirurgiska ingrepp, eller trauma inom 4 veckor före screening, efter utredarens bedömning.
10. Symtom på insulinopeni eller dålig blodsockerkontroll (t.ex. betydande törst, natturi, polyuri, polydipsi eller viktminskning).
11. Positiv hepatit B- eller hepatit C-virusserologi vid screening.
12. Positivt humant immunbristvirustest vid screening eller deltagare som tar antiretrovirala läkemedel enligt medicinsk historia eller deltagarens muntliga rapport.

13. Vid screening av blodprov, något av följande:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (med undantag för Gilberts syndrom)
    • Hemoglobin under den nedre gränsen för normalintervallet eller någon annan kliniskt signifikant hematologisk abnormitet enligt bedömningen av prövaren.

14. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)

    ≤ 60 ml/minut/1,73 m2 enligt definitionen av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalys, andra än de som specifikt beskrivs som uteslutningskriterier häri, enligt bedömningen av utredaren.
16. Signifikanta sena diabetiska komplikationer (makroangiopati med symtom på kronisk hjärtsjukdom eller perifer artärsjukdom, mikroangiopati med symtom på neuropati, gastropares, behandlingskrävande retinopati, nefropati) upptäckt i laboratorieresultat eller i klinisk historia/dokumentation enligt bedömning av utredaren.

17. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

    • Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg
    • Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
    • HR < 50 eller > 85 bpm i viloläge
    • Deltagare får testas igen för kriterierna för vitala tecken endast en gång om de, enligt utredarens bedömning, inte är representativa för deltagaren.
18. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla abnormiteter i 12-avlednings-EKG:t som, enligt utredarens bedömning, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.
19. Deltagare med implanterbar hjärtdefibrillator eller permanent pacemaker, och deltagare med symtomatiska taky- eller bradyarytmier.
20. Deltagare med instabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassificerade högre än Canadian Cardiovascular Society klass II eller ett akut kranskärlssyndrom/akut hjärtinfarkt eller kranskärlsintervention med perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypasstransplantation eller stroke inom 6 månader.
21. Historik av sjukhusvistelse orsakad av hjärtsvikt eller en diagnos av hjärtsvikt.
22. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 3 åren enligt bedömningen av utredaren och/eller en positiv screening för missbruk av droger vid screening eller antagning till studieenheten.
23. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet enligt bedömningen av utredaren.
24. Donation av helblod eller röda blodkroppar, eller någon blodförlust > 500 mL (eller > 400 mL i del D) under de 3 månaderna före screening.
25. Psykiatrisk ohälsa så att deltagare har blivit inskrivna på en institution genom officiell eller rättslig ordning.
26. Historik av laktacidos eller ketoacidos.

27. Användning av något av följande läkemedel:

    • Användning av systemiska kortikosteroider inom 28 dagar före screening.
    • Användning av föreningar som är kända för att förlänga QTc-intervallet.
    • Användning av växtbaserade preparat eller läkemedel som är licensierade för kontroll av kroppsvikt eller aptit inom 3 månader före screening.
28. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av studieintervention.
29. Fick en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring), eller har deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom minst 30 dagar eller 5 halveringstider före den första administreringen av studieintervention i denna studie (den som är längre). Uteslutningsperioden för att börja 30 dagar eller 5 halveringstider av IMP efter den sista dosen, eller efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Deltagare som samtyckte och screenade, men inte randomiserades till denna studie eller en tidigare fas 1-studie, är inte uteslutna.
30. Tidigare registrering eller randomisering i denna studie.
31. Samtidigt deltagande i en annan studie av något slag är förbjudet.
32. Pågående viktminskningsdiet (hypokalorisk diet) eller användning av viktminskningsmedel, såvida inte kosten eller behandlingen har avbrutits minst 3 månader före screening och deltagaren har haft en stabil kroppsvikt (± 5%) under de 3 månaderna före undersökning.
33. Deltagare som är veganer, de med medicinska kostrestriktioner eller deltagare som villigt genomför någon diet som sannolikt ökar ketonnivåerna (Atkins eller liknande diet baserad på ökad proteinkonsumtion eller lågt kolhydratinnehåll).
34. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, Coca-Cola/Pepsi eller liknande dryckestyp, choklad) enligt bedömningen av utredaren.
35. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) under de senaste 3 månaderna före screening.
36. Deltagare som inte kan kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller utsatta deltagare (t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller engagerade i en institution genom statlig eller juridisk order).
37. Deltagaren är en anställd, eller nära släkting till en anställd, till AstraZeneca, CRO:n eller studieplatsen, oavsett medarbetarens roll.
38. Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
39. Kontraindikation till MRT: såsom deltagare med pacemaker, metalliska hjärtklaffar, magnetiskt material såsom kirurgiska klämmor, implanterade elektroniska infusionspumpar eller andra tillstånd som skulle förhindra närhet till ett starkt magnetfält; deltagare med en historia av extrem klaustrofobi eller deltagare kan inte passa in i MR-skannerns hålighet (endast delar B och C).