Eine Studie, um herauszufinden, wie sicher AZD9550 bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, die übergewichtig oder fettleibig sind, ist (CONTEMPO)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt des Screenings im Alter von 18 bis 65 Jahren.
2. Nur Teile A, B, C: Teilnehmer mit der Diagnose T2DM und Glukosekontrolle, die mit einer Diabetes-Diät und zusätzlich zur Metformin-Behandlung nicht mehr als einer Behandlungsoption (mit einer stabilen Dosis 3 Monate vor dem Screening) behandelt wurden. Nur Teil D: Teilnehmer, bei denen T2DM diagnostiziert wurde, haben eine unzureichende Blutzuckerkontrolle durch Ernährung und Bewegung. Teilnehmer, denen ein orales Antidiabetikum wie Metformin, ein DPP IV-Inhibitor, Sulfonylharnstoff, Glinide, Alphaglucosidase-Inhibitoren und ein SGLT2-Inhibitor verschrieben werden, können nach einer Auswaschphase von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) Auswaschzeit.

3. Teilnehmer mit einem Screening-HbA1c-Wert im Zielbereich von ≥48 bis

   ≤69 mmol/mol (6,5 % bis 8,5 %).

4. Body-Mass-Index von ≥27 (≥25 in Teil D) bis ≤39,9 kg/m2 (einschließlich).
5. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.
6. Vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, muss der Teilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union) einholen
7. Fähigkeit, alle Zulassungsvoraussetzungen für die Randomisierung innerhalb von 60 Tagen nach Unterzeichnung des ICF zu erfüllen.
8. Venöser Zugang für mehrere Kanülierungen geeignet.
9. Bereit und in der Lage, wöchentliche SC-Injektionen selbst zu verabreichen (nur Teile C und D).

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit T2DM, die mit Insulin behandelt wurden.
2. Teilnehmer mit T2DM, die mit mehr als zwei antidiabetischen Therapien behandelt wurden.
3. Teilnehmer mit T2DM, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening mit einem GLP-1RA behandelt wurden.
4. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
5. Serumcalcitonin, das beim Screening auf eine Schilddrüsen-C-Zell-Hyperplasie (Calcitoninspiegel > 50 ng/l), ein medulläres Schilddrüsenkarzinom oder eine Anamnese oder Familienanamnese einer multiplen endokrinen Neoplasie hinweist.
6. Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms) oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, wie vom Prüfer beurteilt.
7. Krebserkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
8. Jede klinisch bedeutsame Krankheit (außer T2DM) nach Einschätzung des Prüfarztes.
9. Jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening liegt im Ermessen des Prüfarztes.
10. Symptome einer Insulinopenie oder einer schlechten Blutzuckerkontrolle (z. B. starker Durst, Nykturie, Polyurie, Polydipsie oder Gewichtsverlust).
11. Positive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus-Serologie beim Screening.
12. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus beim Screening oder Teilnehmer, der antiretrovirale Medikamente einnimmt, wie aus der Krankengeschichte oder dem mündlichen Bericht des Teilnehmers hervorgeht.

13. Bei Screening-Blutuntersuchungen eines der folgenden:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms)
    • Hämoglobin unterhalb der unteren Grenze des Normalbereichs oder jede andere klinisch signifikante hämatologische Anomalie nach Beurteilung durch den Prüfer.

14. Beeinträchtigte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)

    ≤ 60 ml/Minute/1,73 m2 gemäß der Definition der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Alle klinisch wichtigen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse, die nicht ausdrücklich hierin als Ausschlusskriterien beschrieben sind, nach Beurteilung durch den Prüfer.
16. Signifikante späte diabetische Komplikationen (Makroangiopathie mit Symptomen einer kongestiven Herzerkrankung oder peripheren arteriellen Verschlusskrankheit, Mikroangiopathie mit Symptomen einer Neuropathie, Gastroparese, behandlungsbedürftige Retinopathie, Nephropathie), die in Laborergebnissen oder in der klinischen Anamnese/Dokumentation nach Beurteilung durch den Prüfer festgestellt wurden.

17. Abnormale Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage, definiert als eines der folgenden:

    • Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 150 mmHg
    • Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg
    • Herzfrequenz < 50 oder > 85 Schläge pro Minute im Ruhezustand
    • Teilnehmer dürfen nur einmal erneut auf die Kriterien der Vitalfunktionen getestet werden, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes nicht repräsentativ für den Teilnehmer sind.
18. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs sowie alle Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Einschätzung des Prüfers die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie oder linksventrikuläre Hypertrophie.
19. Teilnehmer mit implantierbarem Herzdefibrillator oder einem permanenten Herzschrittmacher sowie Teilnehmer mit symptomatischen Tachy- oder Brady-Arrhythmien.
20. Teilnehmer mit instabiler Angina pectoris oder stabiler Angina pectoris, die höher als Klasse II der Canadian Cardiovascular Society eingestuft sind, oder einem akuten Koronarsyndrom/akuten Myokardinfarkt oder einer Koronarintervention mit perkutaner Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation oder einem Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten.
21. Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund einer Herzinsuffizienz oder der Diagnose einer Herzinsuffizienz.
22. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder ein positives Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening oder bei der Aufnahme in die Studieneinheit.
23. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes.
24. Vollblut- oder Erythrozytenspende oder Blutverlust > 500 ml (oder > 400 ml in Teil D) während der 3 Monate vor dem Screening.
25. Psychiatrische Erkrankung, bei der die Teilnehmer auf behördliche oder richterliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen wurden.
26. Vorgeschichte einer Laktatazidose oder Ketoazidose.

27. Verwendung eines der folgenden Arzneimittel:

    • Anwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
    • Verwendung von Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.
    • Verwendung von Kräuterpräparaten oder Arzneimitteln, die zur Kontrolle des Körpergewichts oder des Appetits zugelassen sind, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
28. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
29. Sie haben innerhalb von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung der Studienintervention eine andere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht für die Vermarktung zugelassen ist) oder haben an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, die eine medikamentöse Behandlung beinhaltete dieser Studie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Der Ausschlusszeitraum beginnt 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten von IMP nach der letzten Dosis oder nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Teilnehmer, die zugestimmt und einem Screening unterzogen wurden, jedoch nicht in diese Studie oder eine frühere Phase-1-Studie randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
30. Frühere Einschreibung oder Randomisierung in der vorliegenden Studie.
31. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie jeglicher Art ist untersagt.
32. Laufende Diät zur Gewichtsreduktion (hypokalorische Diät) oder Verwendung von Mitteln zur Gewichtsreduktion, es sei denn, die Diät oder Behandlung wurde mindestens 3 Monate vor dem Screening abgebrochen und der Teilnehmer hatte in den 3 Monaten davor ein stabiles Körpergewicht (± 5 %). Screening.
33. Teilnehmer, die Veganer sind, solche mit medizinischen Ernährungseinschränkungen oder Teilnehmer, die bereitwillig eine Diät durchführen, die den Ketonspiegel erhöhen könnte (Atkins-Diät oder eine ähnliche Diät, die auf einer erhöhten Proteinaufnahme oder einem niedrigen Kohlenhydratgehalt basiert).
34. Übermäßiger Verzehr koffeinhaltiger Getränke oder Nahrungsmittel (z. B. Kaffee, Tee, Coca-Cola/Pepsi oder ähnliche Getränkearten, Schokolade) nach Einschätzung des Prüfarztes.
35. Aktuelle Raucher oder solche, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
36. Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler oder schutzbedürftigen Teilnehmern kommunizieren können (z. B. inhaftierte Personen, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in eine Institution eingewiesen).
37. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter oder ein naher Verwandter eines Mitarbeiters von AstraZeneca, dem CRO oder dem Studienzentrum, unabhängig von der Rolle des Mitarbeiters.
38. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
39. Kontraindikationen für die MRT: etwa Teilnehmer mit Herzschrittmachern, metallischen Herzklappen, magnetischem Material wie chirurgischen Klammern, implantierten elektronischen Infusionspumpen oder anderen Erkrankungen, die die Nähe zu einem starken Magnetfeld ausschließen würden; Teilnehmer mit extremer Klaustrophobie in der Vorgeschichte oder Teilnehmer, die nicht in den Hohlraum des MRT-Scanners passen (nur Teile B und C).