Et forsøk for å lære hvor trygt AZD9550 er hos personer med type 2-diabetes som er overvektige eller overvektige (CONTEMPO)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i ikke-fertil alder 18 til 65 år på tidspunktet for screening.
2. Kun del A, B, C: Deltakere med diagnosen T2DM og glukosekontroll behandlet med diabetesdiett og i tillegg til metforminbehandling ikke mer enn ett behandlingsalternativ (med en stabil dose 3 måneder før screening). Kun del D: Deltakere som er diagnostisert med T2DM, har utilstrekkelig glykemisk kontroll med kosthold og trening. Deltakere som får foreskrevet et oralt antidiabetisk middel som metformin, en DPP IV-hemmer, sulfonylurea, glinider, alfaglucosidase-hemmere og en SGLT2-hemmer kan være kvalifisert til å delta i studien etter en utvasking på 4 uker eller 5-halveringstider ( avhengig av hva som er lengst) utvaskingsperiode.

3. Deltakere med en screening HbA1c-verdi innenfor målområdet ≥48 til

   ≤69 mmol/mol (6,5 % til 8,5 %).

4. Kroppsmasseindeks fra ≥27 (≥25 i del D) til ≤39,9 kg/m2 (inkludert).
5. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
6. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. EUs dataverndirektiv) innhentet fra deltakeren før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
7. Evne til å fullføre og oppfylle alle kvalifikasjonskrav for randomisering innen 60 dager etter signering av ICF.
8. Venøs tilgang egnet for flere kanyler.
9. Villig og i stand til selv å administrere ukentlige SC-injeksjoner (kun del C og D).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med T2DM behandlet med insulin.
2. Deltakere med T2DM behandlet med mer enn 2 antidiabetiske terapier.
3. Deltakere med T2DM behandlet med en GLP-1RA innen 3 måneder etter screening.
4. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter utforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
5. Serumkalsitonin som tyder på thyreoidea C-cellehyperplasi (kalsitoninnivå > 50 ng/L), medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, eller historie eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi ved screening.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av GI-, nyre- eller leversykdom (med unntak av Gilberts syndrom), eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, som bedømt av etterforskeren.
7. Anamnese med kreft de siste 10 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft.
8. Enhver klinisk viktig sykdom (bortsett fra T2DM), som bedømt av etterforskeren.
9. Enhver medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før screening, etter etterforskerens skjønn.
10. Symptomer på insulinopeni eller dårlig blodsukkerkontroll (f.eks. betydelig tørste, nokturi, polyuri, polydipsi eller vekttap).
11. Positiv hepatitt B- eller hepatitt C-virusserologi ved screening.
12. Positiv human immunsviktvirustest ved screening eller deltaker som tar antiretrovirale medisiner som bestemt av sykehistorien eller deltakerens muntlige rapport.

13. Ved screening av blodprøver, noe av følgende:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (med unntak av Gilberts syndrom)
    • Hemoglobin under den nedre grensen for normalområdet eller andre klinisk signifikante hematologiske abnormiteter som vurderes av utrederen.

14. Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)

    ≤ 60 ml/minutt/1,73 m2 som definert av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (2021).

15. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyseresultater bortsett fra de som spesifikt er beskrevet som eksklusjonskriterier her, vurdert av etterforskeren.
16. Signifikante sendiabetiske komplikasjoner (makroangiopati med symptomer på kongestiv hjertesykdom eller perifer arteriell sykdom, mikroangiopati med symptomer på nevropati, gastroparese, behandlingskrevende retinopati, nefropati) påvist i laboratorieresultater eller i klinisk historie/dokumentasjon etter vurdering av utrederen.

17. Unormale vitale tegn, etter 10 minutters liggende hvile, definert som ett av følgende:

    • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg
    • Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
    • HR < 50 eller > 85 bpm i hviletilstand
    • Deltakere kan testes på nytt for kriteriene for vitale tegn bare én gang hvis de, etter etterforskerens vurdering, ikke er representative for deltakeren.
18. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle abnormiteter i 12-avlednings-EKG som, som vurderes av etterforskeren, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikkel hypertrofi.
19. Deltakere med implanterbar hjertedefibrillator eller permanent pacemaker, og deltakere med symptomatiske taky- eller bradyarytmier.
20. Deltakere med ustabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassifisert høyere enn Canadian Cardiovascular Society klasse II eller et akutt koronarsyndrom/akutt hjerteinfarkt eller koronar intervensjon med perkutan koronar intervensjon eller koronar bypasstransplantasjon eller hjerneslag innen 6 måneder.
21. Historie om sykehusinnleggelse forårsaket av hjertesvikt eller en diagnose av hjertesvikt.
22. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 3 årene som bedømt av etterforskeren og/eller en positiv screening for narkotikamisbruk ved screening eller opptak til studieenheten.
23. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet som bedømt av etterforskeren.
24. Donasjon av helblod eller røde blodlegemer, eller blodtap > 500 mL (eller > 400 mL i del D) i løpet av de 3 månedene før screening.
25. Psykiatrisk sykdom slik at deltakerne har vært innlagt i en institusjon ved offisiell eller rettslig ordre.
26. Anamnese med laktacidose eller ketoacidose.

27. Bruk av noen av følgende legemidler:

    • Bruk av systemiske kortikosteroider innen 28 dager før screening.
    • Bruk av forbindelser kjent for å forlenge QTc-intervallet.
    • Bruk av urtepreparater eller legemidler lisensiert for kontroll av kroppsvekt eller appetitt innen 3 måneder før screening.
28. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av studieintervensjon.
29. Mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring), eller har deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen minst 30 dager eller 5 halveringstider før første administrasjon av studieintervensjon i denne studien (den som er lengst). Utelukkelsesperioden for å begynne 30 dager eller 5 halveringstider av IMP etter siste dose, eller etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Deltakere som samtykket og screenet, men ikke randomisert inn i denne studien eller en tidligere fase 1-studie, er ikke ekskludert.
30. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien.
31. Samtidig deltakelse i en annen studie av noe slag er forbudt.
32. Pågående vekttapdiett (hypokalorisk diett) eller bruk av vekttapsmidler, med mindre dietten eller behandlingen er stoppet minst 3 måneder før screening og deltakeren har hatt en stabil kroppsvekt (± 5%) i løpet av de 3 månedene før screening. screening.
33. Deltakere som er veganere, de med medisinske diettbegrensninger, eller deltakere som villig gjennomfører en diett som sannsynligvis vil øke ketonnivået (Atkins eller lignende diett basert på økt proteininntak eller lavt karbohydratinnhold).
34. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, Coca-Cola/Pepsi eller lignende drikketype, sjokolade) som bedømt av etterforskeren.
35. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene før screening.
36. Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren eller sårbare deltakere (f.eks. holdes i varetekt, beskyttede voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre).
37. Deltakeren er en ansatt, eller nær slektning av en ansatt, av AstraZeneca, CRO eller studiestedet, uavhengig av den ansattes rolle.
38. Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
39. Kontraindikasjon til MR: slik som deltakere med pacemakere, metalliske hjerteklaffer, magnetisk materiale som kirurgiske klips, implanterte elektroniske infusjonspumper eller andre forhold som vil utelukke nærhet til et sterkt magnetfelt; deltakere med en historie med ekstrem klaustrofobi eller deltaker kan ikke passe inn i MR-skannerhulen (kun del B og C).