Immunisointi autologisilla dendriittisoluilla ja kasvainlysaatilla melanoomapotilailla
Vaiheen I/II koe III/IV pahanlaatuisessa melanoomassa käyttämällä autologisia dendriittisoluja, jotka on ladattu kasvainsolulysaatilla ja pienillä annoksilla proleukiinia
Tämän protokollan toteuttamisella on eettinen perusteensa, koska potilaita, joilla on metastaattinen melanooma, kun kasvaininvaasio on saavuttanut imusolmukeesteen, ei voida millään tavalla hoitaa tyydyttävästi perinteisillä leikkausmenetelmillä, sädehoidolla tai perinteisellä saatavilla olevalla kemoterapialla. Disseminoitunut kasvain ei kestä kaikkia tavanomaisia hoitoja. Lähes 100 % potilaista, joille kehittyy etäpesäkkeitä, kuolee sairauteensa, joko komplikaatioihin tai kakeksiaan. Siksi immunologiseen stimulaatioon immunokompetenteilla dendriittisoluilla perustuva immunoterapia, jota on lisätty immunologiseen vahvistamiseen IL-2:lla, voi meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista saatujen todisteiden mukaan tuottaa paremman laadun ja joissakin tapauksissa osittaisen tai osittaisen eloonjäämisen pidentämisen. kasvaimen täydellinen regressio.
Yleistavoite: Tutkitaan potilaiden kliinistä ja immunologista vastetta, joita hoidetaan rokotteilla, jotka perustuvat autologisiin dendriittisoluihin, jotka on ladattu allogeenisista melanoomauutteista peräisin olevilla kasvainantigeeneillä, yhdistelmänä tai ilman, interkaloitujen alhaisten rekombinantti-ihmisen interleukiini 2:n (rhIL2) annoksilla. PROLEUKIN® (aldesleukiini). PÄÄTAVOITE: - TURVALLISUUS: Turvallisuus dendriittisoluvalmisteen antamisessa; paikallisen ja systeemisen toksisuuden arviointi. Haittavaikutusten, kuten kuumeen, pahoinvoinnin, allergian, neurologisten ja kardiovaskulaaristen oireiden, määrittäminen. Paikallinen myrkyllisyys antoalueella. - IMMUUNIVASTEEN MITTAUS: Perustuu in vivo- ja in vitro -parametreihin: - In vivo -vaste: Mittaa tyypin IV viivästyneen yliherkkyyden (DTH) vaste. Se koostuu crossover-testistä, jossa vastetta verrataan kudosvuorovaikutukseen in vivo kasvainuutteilla herkistetyn dendriittisolujen ja niiden vastaavien kuormittamattomien dendriittisolujen välillä. - In vitro -vaste: ELISPOT-määritykset, IFN-y:n gamma-tuotannon mittaus hoidettujen potilaiden ääreisveressä. Vertaa spesifistä immuunivastetta kunkin hoitosyklin jälkeen mittaamalla IFN-y:n tuotanto kasvainspesifisellä CTL:llä. Sytotoksiset radioaktiivisen kromin vapautumismääritykset CTL:n ja NK:n välittämän kasvaimen vastaisen vasteen mittaamiseksi. ELISA-määritykset sytokiinien (IFN-y, IL-10) kvantifioimiseksi potilaan seerumissa jokaisen hoitojakson jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Melanoomapotilaiden rokottaminen allogeenisilla melanoomauutteilla täytetyillä DC:illä.
Chilessä tämä tutkimus muodostaa ensimmäisen vaiheen I kliinisen tutkimuksen edenneen pahanlaatuisen melanooman hoitamiseksi käyttämällä dendriittisolurokotteita, joihin on ladattu allogeenisiä kasvainuutteita, joita on täydennetty tai ei ole täydennetty pienillä annoksilla rIL-2:ta. Koska kemoterapia ja sädehoito tarjoavat vain lievittäviä vaikutuksia pitkälle edenneessä melanoomassa, mikä johtaa näiden potilaiden huonompaan ennusteeseen, tutkimuksessa on tarkoitus kehittää protokolla, joka mukautuisi Chilen todellisuuteen ja mahdollistaisi korkean teknologian ja alhaisten kustannusten yhdistelmän.
Universidad de Chilen ihmistutkimuksen eettiseltä komitealta saatuaan hyväksynnän rekrytoidaan 86 potilasta, joille tiedotetaan asianmukaisesti näiden protokollien laajuudesta ja realistisista menestysnäkymistä. Tämän jälkeen osallistujat käyvät läpi kattavan terveystarkastuksen yleisen terveydentilan arvioimiseksi. Osallistujille tehdään leukafereesi Chilen yliopiston kliinisen sairaalan veripankissa. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) erotetaan Ficoll-Hypaque-gradientin avulla Chilen yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan biolääketieteen instituutin antitumor-immunologian laboratoriossa. Osa soluista kylmäsäilytetään nestemäisessä typessä tulevaa käyttöä varten. Noin 1,8 x 108 PBMC:tä asetetaan 6-kuoppaisille viljelylevyille ja inkuboidaan 37 °C:ssa ja 7 % CO2:ssa kahden tunnin ajan. Suspendoituneet solut, perifeerisen veren lymfosyytit (PBL:t), poistetaan ja pakastetaan myöhempää käyttöä varten. Muoviin kiinnittyviä monosyyttejä inkuboidaan seitsemän päivää seerumittomassa viljelyväliaineessa (terapeuttinen AIM-V, GIBCO, BRL) 500 U/ml IL-4:n ja 800 U/ml GM-CSF:n läsnä ollessa. . Kuudentena päivänä DC:t pulssoidaan allogeenisten melanoomasolulinjojen kasvainuutteilla, joiden steriiliys on aiemmin tarkistettu, ja inkuboidaan 6 tuntia 37 °C:ssa ja 7 % CO2:ssa, mitä seuraa kypsytysärsyke TNF-alfalla 12-18 ajan. tuntia. Kypsät DC:t karakterisoidaan virtaussytometrialla. Noin 10-20 x 106 pulssillista DC:tä injektoidaan ihon alle. Tämä rutiini toistetaan viikoittain vähintään neljä kertaa ja enintään 6 kertaa. Neljännen annoksen jälkeen arvioidaan osallistujan yleistila, mahdolliset kliiniset taantumukset, haitalliset sivuvaikutukset sekä hoidon vaikutukset immuunijärjestelmään. Tämä arviointi tehdään in vivo viivästyneen tyypin yliherkkyysmäärityksillä (DTH) käyttäen melanoomauutteita ja niitä vastaavia kontrolleja. Suunnitellut in vitro -testit immuunivasteen mittaamiseksi sisältävät melanooman vastaisten CTL-prekursorien havaitsemisen ELISPOT-menetelmällä, sytokiinituotannon, proliferaatiomääritykset ja CD4/CD8-suhteen kvantifioinnin virtaussytometrialla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
RM
-
Santiago, RM, Chile, 8380000
- Faculty of Medicine, University of Chile
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ihon melanooma: Breslow, Clark, histologinen tyyppi. Primaarisen, kliinisen tai patologisen alueellisen tilan sijainti.
- Täydellinen staging, joka osoittaa etäisten etäpesäkkeiden läsnäolon, joko viskeraalisissa tai pehmytkudoksissa tai luukudoksessa: Aivojen, keuhkojen, vatsan ja lantion CT ja luun tuikekuvaus.
- Objektiivisesti mitattavissa oleva sairaus kliinisin tai radiologisin keinoin
- Karnofskyn suorituskykytila on merkittävämpi kuin 70 %
- Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaan tietoinen suostumus osallistua protokollaan
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 65 vuotta
- Jatkuvat aktiiviset infektiot, mukaan lukien viruksen immuunikato
- Aiempi kemoterapia alle kahden kuukauden sisällä
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. krooninen lymfosyyttinen leukemia jne.)
- Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (hypertensio, epävakaa diabetes mellitus, dialyysihoitoa vaativat munuaissairaudet)
- Tilanteet tai tilat, jotka vaativat kiireellistä kirurgista toimenpidettä, kuten metastaasin aiheuttama suolitukos
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen osallistuminen muihin terapeuttisiin tutkimusprotokolliin
- Mikä tahansa ehto, joka vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet.
Tutkimuksen poistamiskriteerit:
- Potilaan päätöksellä keskeyttää tutkimus.
- Sietämättömät haittavaikutukset WHO:n toksisuusluokituskriteerien mukaan
- Väliaikainen sairaus, joka voi vaarantaa potilaan elämän tai häiritä hoitotutkimuksen arviointia
- Samanaikaisen lääkityksen vaatimukset, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia.
- Tutkimuksen suorittamatta jättäminen kokonaan
- Potilaan seurannan laiminlyönti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAPcells
Potilaat immunisoidaan neljällä TAPCell-annoksella (20 x 106), päivinä 0, 10, 20 ja 50 täydennettynä pienillä annoksilla 2,4 x 106 IU/m2 rhIL-2 (Proleukin®) (Chiron Emeryville, CA, USA), ruiskeena. s.c.
päivänä 2, 3 ja 4 toisen, kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen.
|
Potilaat immunisoidaan neljällä TAPCell-annoksella (20 x 106), päivinä 0, 10, 20 ja 50 täydennettynä pienillä annoksilla 2,4 x 106 IU/m2 rhIL-2 (Proleukin®) (Chiron Emeryville, CA, USA), ruiskeena. s.c.
päivänä 2, 3 ja 4 toisen, kolmannen ja neljännen rokotuksen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Dendriittisoluvalmisteiden antamisen turvallisuus; Toksisuus arvioidaan jokaisen immunisoinnin ja DTH-testin aikana käyttäen NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Cancer Therapy Evaluation Program (CTCAE, Bethesda, MD, USA) v.3.0.
Lisäksi potilailla on 24 tunnin hätänumero, jolla voi ilmoittaa haittatapahtumista.
Paikallinen ja systeeminen toksisuusarvio arvioidaan.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Paikallinen immuunivasteen mittaus DTH:lla
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Viivästyneen tyypin yliherkkyysvasteen (DTH) mittaaminen.
Se sisältää ristiintestin, jossa verrataan in vivo -kudosvastetta sc-injektion jälkeen.
rokotteessa käytetyt kasvainsolulysaatit, PBS tai positiivinen kontrolliantigeeniseos.
Testi tehdään ennen hoitoa ja 30 päivää neljännen annoksen jälkeen.
Positiiviseksi DTH-reaktioksi määritellään ihon punoitus tai kovettuma ≥ 5 mm 48 tuntia injektion jälkeen.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen immuunivasteen mittaus PBMC:ssä
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Useiden sytokiinien vapautumisen (IFN-y, IL-17, TGF-b, IL-10 ja TNF-a) mittaaminen potilaiden PBMC-alapopulaatioissa virtaussytometria-analyysillä.
Tilastollisesti merkitseviä nousuja IFN-g:ssä ja IL-17:ssä pidetään positiivisina immuunivasteina.
TGF-b:n, IL-10:n ja TNF-a:n lisääntymistä pidetään tolerogeenisinä vasteina.
PBMC-alapopulaatioanalyysi suoritetaan in vitro -uudelleenstimulaatioiden jälkeen.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen IFN-y-vasteen mittaus seerumissa
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
IFN-y:n vapautumisen mittaaminen potilaan seerumissa ELISA-määrityksellä.
Tilastollisesti merkitseviä nousuja seerumin IFN-g-tasoissa pidetään positiivisina immuunivasteina.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen IL-17-vasteen mittaus seerumissa
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
IL-17:n vapautumisen mittaaminen potilaan seerumissa ELISA-määrityksellä.
Tilastollisesti merkitseviä nousuja seerumin IL-17-tasoissa pidetään positiivisina immuunivasteina.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen TGF-b-vasteen mittaus seerumissa
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
TGF-b:n vapautumisen mittaaminen potilaan seerumissa ELISA-määrityksellä.
Tilastollisesti merkitseviä nousuja seerumin TGF-b-tasoissa pidetään tolerogeenisinä immuunivasteina.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen IL-10-vasteen mittaus seerumissa
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
IL-10:n vapautumisen mittaaminen potilaan seerumissa ELISA-määrityksellä.
Tilastollisesti merkitseviä nousuja seerumin IL-10-tasoissa pidetään tolerogeenisinä immuunivasteina.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen TNF-a-vasteen mittaus seerumissa
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
TNF-a:n vapautumisen mittaaminen potilaan seerumissa ELISA-määrityksellä.
Tilastollisesti merkitseviä nousuja seerumin TNF-a-tasoissa pidetään tolerogeenisinä immuunivasteina.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen sytotoksinen T-soluvälitteinen kasvainspesifinen IFN-g:n vapautuminen
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Kasvainantigeenin in vitro -aktivoitujen kasvainspesifisten CTL-solujen IFN-g-tuotannon mittaaminen, jotka ovat peräisin hoidettujen potilaiden ääreisverestä jokaisen rokoteinjektion jälkeen IFN-g ELISPOT -määrityksillä.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Systeeminen sytotoksinen T-soluvälitteinen kasvainsolujen sytotoksisuus
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Sytotoksisuuden mittaaminen kasvainantigeenilla in vitro aktivoiduilla kasvainspesifisillä CTL:illä, jotka ovat peräisin hoidettujen potilaiden ääreisverestä jokaisen rokoteinjektion jälkeen radioaktiivisella kromilla, vapauttaa sytotoksisia määrityksiä.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Rokotuksen jälkeinen käyttöjärjestelmä määritellään keskimääräiseksi ajaksi, jonka potilaat ovat vielä elossa ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysin avulla.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
PFS määritellään ajanjaksoksi, jolloin potilaalla oli vakaa sairaus ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen. Aika hoidosta taudin uusiutumiseen (tai kuolemaan) Kaplan-Meierin eloonjäämisanalyysin avulla.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Kliinisen vasteen mittaus
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Tarkkaile objektiivista vastausprosenttia.
Potilaat määriteltiin immunologisiksi reagoiviksi, jos he osoittivat aktiivisuutta TRIMELiä vastaan DTH-määrityksissä.
Stabiili sairaus (SD) määritellään alle 25 %:n muutokseksi kasvaimen koossa ja uusien leesioiden puuttumiseksi 6 viikon aikana.
Käänteisesti etenevä sairaus (PD) määritellään yli 25 %:n kasvuksi minkä tahansa mitattavissa olevan kasvaimen kohtisuorassa halkaisijassa, uusien leesioiden ilmaantumisena kuvantamistutkimuksessa ja/tai yleisen tilan huononemisena.
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
|
Maailmanlaajuisten terveydentilapisteiden mittaus
Aikaikkuna: Arvioitu immunisaatiossa 1 (päivä 0; lähtötaso), 3 (päivä 20) ja 4 (päivä 50) ja myös DTH-testissä (päivä 80)
|
Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukysely (EORTC-QLQ-C30) on 30 kohdan kyselylomake, joka on validoitu Chilessä espanjan kielellä ja jonka potilaat täyttävät. Se sisältää sekä usean kohteen asteikot että yksiosaiset mitat. Se sisältää viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, kuusi yksittäistä kohdetta ja maailmanlaajuisen terveydentila/elämänlaatuasteikon (GHS/QoL). GHS/QoL-asteikolla on seitsemän mahdollista vastauspistettä, jotka vaihtelevat 1:stä (erittäin huono) 7:ään (erinomainen), joista lasketaan keskiarvo ja muunnetaan asteikolla 0-100. Korkeampi pistemäärä tällä asteikolla osoitti parempaa elämänlaatua. GHS/QoL-pisteiden muutos lähtötasosta lasketaan. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti potilaan elämänlaadun paranemisen. |
Arvioitu immunisaatiossa 1 (päivä 0; lähtötaso), 3 (päivä 20) ja 4 (päivä 50) ja myös DTH-testissä (päivä 80)
|
|
Fyysisen toiminnan asteikkopisteiden mittaus
Aikaikkuna: Arvioitu immunisaatiossa 1 (päivä 0; lähtötaso), 3 (päivä 20) ja 4 (päivä 50) ja myös DTH-testissä (päivä 80)
|
EORTC QLQ-C30 -kipuoireasteikko on yksi kyselylomakkeen oireasteikoista, joka mittasi potilaan kokeman kivun vakavuutta. Kipuoireiden asteikko koostuu kahdesta osasta, joista toinen mittaa kivun vaikeutta ja toinen kipulääkkeiden käyttöä. Kohteet arvioidaan 4-pisteen asteikolla 1="ei ollenkaan" 4="erittäin". Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolle 0–100 (korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa kipua). Kipuoireiden asteikkopisteiden muutos lähtötasosta lasketaan. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti paranemista. |
Arvioitu immunisaatiossa 1 (päivä 0; lähtötaso), 3 (päivä 20) ja 4 (päivä 50) ja myös DTH-testissä (päivä 80)
|
|
Kipuoireiden mittauspisteet
Aikaikkuna: Arvioitu immunisaatiossa 1 (päivä 0; lähtötaso), 3 (päivä 20) ja 4 (päivä 50) ja myös DTH-testissä (päivä 80)
|
EORTC QLQ-C30 fyysinen toimintavaaka mittaa potilaan kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja ja fyysistä rasitusta vaativia tehtäviä. Se koostuu viidestä kysymyksestä, joissa potilaita pyydetään arvioimaan fyysisen toimintakykynsä tasoa. Vastausvaihtoehdot vaihtelevat 1="ei ollenkaan" 4="erittäin". Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolle 0–100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa fyysistä toimintaa. Fyysisen toiminnan asteikkopisteiden muutos lähtötasosta lasketaan. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti fyysisen toiminnan paranemista. GHS/QoL-asteikolla on seitsemän mahdollista vastauspistettä, jotka vaihtelevat 1:stä (erittäin huono) 7:ään (erinomainen), joista lasketaan keskiarvo ja muunnetaan asteikolla 0-100. Korkeampi pistemäärä tällä asteikolla osoitti parempaa elämänlaatua. GHS/QoL-pisteiden muutos lähtötasosta lasketaan. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoitti potilaan elämänlaadun paranemisen. |
Arvioitu immunisaatiossa 1 (päivä 0; lähtötaso), 3 (päivä 20) ja 4 (päivä 50) ja myös DTH-testissä (päivä 80)
|
|
Suorituskyvyn tilan vastaus
Aikaikkuna: Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Prosenttiosuus potilaista, joiden aktiivisuus on lisääntynyt 20 % tai enemmän Karnofsky-indeksillä mitattuna
|
Neljän viikon välein ensimmäisen vuoden hoidon jälkeen. Kahden kuukauden välein toisen vuoden hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Flavio Salazar-Onfray, PhD, FACULTY OF MEDICINE, Universidad de Chile
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aguilera R, Saffie C, Tittarelli A, Gonzalez FE, Ramirez M, Reyes D, Pereda C, Hevia D, Garcia T, Salazar L, Ferreira A, Hermoso M, Mendoza-Naranjo A, Ferrada C, Garrido P, Lopez MN, Salazar-Onfray F. Heat-shock induction of tumor-derived danger signals mediates rapid monocyte differentiation into clinically effective dendritic cells. Clin Cancer Res. 2011 Apr 15;17(8):2474-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2384. Epub 2011 Feb 3.
- Duran-Aniotz C, Segal G, Salazar L, Pereda C, Falcon C, Tempio F, Aguilera R, Gonzalez R, Perez C, Tittarelli A, Catalan D, Nervi B, Larrondo M, Salazar-Onfray F, Lopez MN. The immunological response and post-treatment survival of DC-vaccinated melanoma patients are associated with increased Th1/Th17 and reduced Th3 cytokine responses. Cancer Immunol Immunother. 2013 Apr;62(4):761-72. doi: 10.1007/s00262-012-1377-3. Epub 2012 Dec 15.
- Tittarelli A, Gonzalez FE, Pereda C, Mora G, Munoz L, Saffie C, Garcia T, Diaz D, Falcon C, Hermoso M, Lopez MN, Salazar-Onfray F. Toll-like receptor 4 gene polymorphism influences dendritic cell in vitro function and clinical outcomes in vaccinated melanoma patients. Cancer Immunol Immunother. 2012 Nov;61(11):2067-77. doi: 10.1007/s00262-012-1268-7. Epub 2012 May 3.
- Garcia-Salum T, Villablanca A, Matthaus F, Tittarelli A, Baeza M, Pereda C, Gleisner MA, Gonzalez FE, Lopez MN, Hoheisel JD, Norgauer J, Gebicke-Haerter PJ, Salazar-Onfray F. Molecular signatures associated with tumor-specific immune response in melanoma patients treated with dendritic cell-based immunotherapy. Oncotarget. 2018 Mar 30;9(24):17014-17027. doi: 10.18632/oncotarget.24795. eCollection 2018 Mar 30.
- Lopez MN, Pereda C, Segal G, Munoz L, Aguilera R, Gonzalez FE, Escobar A, Ginesta A, Reyes D, Gonzalez R, Mendoza-Naranjo A, Larrondo M, Compan A, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Prolonged survival of dendritic cell-vaccinated melanoma patients correlates with tumor-specific delayed type IV hypersensitivity response and reduction of tumor growth factor beta-expressing T cells. J Clin Oncol. 2009 Feb 20;27(6):945-52. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0794. Epub 2009 Jan 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Aldesleukin
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCHD04T2026
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .