Ulosteen mikrobiston siirto (FMT) antibioottiresistenttien bakteerien (ARB) dekolonisoimiseksi - uusi protokolla (STOP-ARB2)
Ulosteen mikrobiston siirto antibioottiresistenssin bakteerien hävittämiseksi maha-suolikanavasta potilailla, joilla on suuri infektioriski ja/tai bakteerien leviämisen katkaiseminen vaarallisilla antibioottiresistenssin mekanismeilla
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida uuden protokollallisen ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) turvallisuutta ja tehoa antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien hävittämisessä, mukaan lukien ne, jotka ovat resistenttejä uuden sukupolven antibiooteille.
Tämän tutkimuksen pitäisi vastata seuraaviin tutkimuskysymyksiin:
- Onko uusi hoitoprotokolla ja täysin anaerobinen FMT tehokas ARB:n dekolonisaatiossa?
- Parantaako FMT ennustetta ja elämänlaatua potilailla, joilla on korkea ARB-infektion riski?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) osoitettiin olevan erittäin tehokas uusiutuneen ja refraktaarisen Clostridium difficile -infektion hoidossa, ja siitä tuli standardihoito. Tutkijayritys valmistaa ja käyttää FMT:tä paitsi Clostridioides difficile -koliitin, myös suoliston kolonisaatioiden yhteydessä antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien ja muiden indikaatioiden yhteydessä bioeettisen komitean hyväksymänä kliinisenä tutkimuksena. Yrityksen lippulaivaohjelma ARB:n dekolonisoimiseksi perustuu olettamukseen, että fysiologinen suolistofloora voi kilpailla patogeenisten bakteerien kanssa samalla tavalla kuin Clostridium difficilen tapauksessa ja johtaa kolonisaation menettämiseen.
ARB-kolonisoiduille potilaille on ominaista suoliston mikrobiomin heikko monimuotoisuus (dysbioosi), mikä tekee heistä alttiita uusille infektioille. Suolen limakalvovaurion ja vakavan immuunivasteen heikkenemisen tapauksessa nämä kolonisoivat bakteerit voivat aiheuttaa vakavia systeemisiä infektioita.
Tämän interventioprospektiivisen, yksihaaraisen havainnointitutkimuksen aikana tutkijat keräävät tietoa FMT:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta suoliston dekolonisaatiossa antibioottiresistenssibakteerilla (ARB) käyttämällä uutta hoitoprotokollaaan ja omaa täyden spektrin, täyden rikkauden - elinkelpoisuus anaerobinen FMT.
Projektiprotokolla perustuu interventioon (ulosteen mikrobiotan siirto; FMT) kapseleissa (tai kolonoskopiaan, jos per os reitti ei ole mahdollista), joka suoritetaan kahdesti - 7. päivänä toimenpiteen aloittamisen jälkeen ja 9-14 päivänä pitkän ajan kuluessa, pieni annos ( 1/6 joka päivä) sovellus. Kaikille potilaille annetaan esilääkitys imeytymättömillä antibiooteilla päivinä 1-5 ja suolen puhdistuksella 6. päivänä seulonnasta. Hävitystoimenpiteen päätyttyä potilas siirtyy seuranta-arviointivaiheeseen ja häntä tarkkaillaan 360 päivän ajan pitkittäisnäytteiden keruulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD
- Puhelinnumero: +48 884 299 668
- Sähköposti: jaroslaw.bilinski@human-biome.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dorota Makarewicz, PhD
- Puhelinnumero: +48 884 299 668
- Sähköposti: dorota.makarewicz@human-biome.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Gdańsk, Puola
- Rekrytointi
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Irga-Staniukiewicz
-
Gdańsk, Puola
- Rekrytointi
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Ottaa yhteyttä:
- Krystian Adrych
-
Gdańsk, Puola
- Rekrytointi
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, KLINIKA PEDIATRII, HEMATOLOGII I ONKOLOGII
-
Ottaa yhteyttä:
- Ninela Irga-Jaworska
-
Kielce, Puola
- Rekrytointi
- WOJEWÓDZKI SZPITAL ZESPOLONY W KIELCACH, Klinika Chorób Zakaźnych
-
Ottaa yhteyttä:
- Paweł Pabjan
-
Warszawa, Puola
- Rekrytointi
- WIM-PIB: Klinika Chorób Infekcyjnych i Alergologii, Klinika Gastroenterologii i Chorób Wewnętrznych
-
Ottaa yhteyttä:
- Krzysztof Kłos
-
Alatutkija:
- Maciej Gonciarz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 6 kuukautta
Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien kolonisoituneiden potilaiden populaatio seuraavasti:
- antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien kannat, jotka osoittavat resistenssimekanismeja karbapeneemeille (MBL+: NDM+, VIM+ tai muille), KPC+:lle, OXA-48+:lle tai vahvistettua resistenssiä karbapeneemeille ilman erityistä geneettistä mekanismia
- Enterobacteriaceae-kannat, jotka ovat resistenttejä beetalaktaameille ja muille antibiooteille monilääkeresistenssin tapauksessa (esim. ESBL-resistenssimekanismissa ja muissa) sellaisissa tyypeissä kuin Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, P. aeruginosa-, A. baumannii-kannat (mukaan lukien yhdessä muun muassa ESKAPE-ryhmässä)
- Gram (+) enterokokit E. faecalis tai E. faecium tai muut vankomysiinille (VRE), linetsolidille ja metisilliinille (MRSA) tai vankomysiinille resistentit S. aureus -kannat
- muut monilääkeresistentit tai lääkeresistentit kannat, joilla on uhkaavat kliiniset resistenssimekanismit, tai potilailla, jotka ovat alttiita tietyn patogeenin aiheuttamalle infektiolle
- Ääreisveren absoluuttinen neutrofiilien määrä enintään 3 päivää ennen FMT:tä > 500/ul (jos kyseessä on useita FMT:itä samanaikaisesti, potilailla, joiden neutrofiiliarvojen odotetaan laskevan, testi tulee toistaa ennen jokaista FMT:tä, kun FMT:n välinen aika on pidempään kuin 3 päivää, ja potilailla, joilla ei ole odotettavissa olevaa neutrofiilien arvon laskua alle 500 solua/ul, perifeerisen veren määrä on voimassa 28 päivää)
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus ja suostumuksen puute
- Veren neutrofiilien määrä <500/uL ulosteen mikrobiotan siirtopäivänä tai odotettavissa oleva lasku mainittuun määrään 2 peräkkäisen päivän sisällä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii intensiivistä mikrobihoitoa FMT-päivänä tai ensimmäiset 7 päivää FMT:n jälkeen immunokompetenteilla potilailla (ilman immunosuppressiota tai immuunikatoa)
- Mukosiitin kliiniset merkit 7 päivää ennen FMT:tä
- FMT:n vasta-aiheet ylemmän ja alemman maha-suolikanavan kautta (esim. ruuansulatuskanavan perforaatio, peräsuolen atresia, ruoansulatuskanavan epäjatkuvuus ja muut)
- Vaikea ruoka-aineallergia anafylaksialla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto
Antibioottihoito päivinä 1-5 ja suolen puhdistus 6. päivänä.
Päivät 7-14 on omistettu aktiiviselle hävittämishoidolle FMT:llä.
Ensimmäinen annos päivänä 7 ja toinen annos päivinä 9-14 (1/6 täydestä annoksesta joka päivä).
|
Ulosteen mikrobiston transplantaatio kapseleissa tai suspensiossa, jotka on saatu terveeltä riippumattomalta luovuttajalta kahdesti hoitoa kohden: kapseleille - FMT-annos: päivä 7 (täysi annos) ja päivät 9–14 (pidennetty annostusohjelma) suspensiota varten - FMT-anto: päivä 7 ja päivä 14
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien tuhoaminen suolistossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30, 60, 90, 180, 360 päivää hävittämisen päättymisen jälkeen
|
Hoidon tehokkuutta arvioidaan peräsuolen vanupuikolla ja/tai ulosteviljelmillä 30, 60, 90, 180 ja 360 päivän kuluttua (eli kuukauden, kahden, kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua) hävittämistoimenpiteen päättymisestä.
|
Lähtötilanne, 30, 60, 90, 180, 360 päivää hävittämisen päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaanottajien suoliston mikrobiston monimuotoisuuden lisääntyminen
Aikaikkuna: esikäsittelystä 360 päivään hoidon jälkeen
|
Mikrobiomin muutosten arviointi hoidon jälkeen multi-omic-analyysin avulla
|
esikäsittelystä 360 päivään hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infektioihin suuntautunut turvallisuusprofiilin arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukauden aikana FMT:stä
|
FMT:n jälkeisten tartuntakomplikaatioiden haittatapahtumien (AE) lukumäärä
|
3 kuukauden aikana FMT:stä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD, Human Biome Institute S.A.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, Madry K, Muszynski J, Robak K, Wroblewska M, Dzieciatkowski T, Dulny G, Dwilewicz-Trojaczek J, Wiktor-Jedrzejczak W, Basak GW. Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):364-370. doi: 10.1093/cid/cix252.
- Rokkas T, Gisbert JP, Gasbarrini A, Hold GL, Tilg H, Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. A network meta-analysis of randomized controlled trials exploring the role of fecal microbiota transplantation in recurrent Clostridium difficile infection. United European Gastroenterol J. 2019 Oct;7(8):1051-1063. doi: 10.1177/2050640619854587. Epub 2019 May 27.
- Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, Zeller G, Telzerow A, Anderson EE, Brochado AR, Fernandez KC, Dose H, Mori H, Patil KR, Bork P, Typas A. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature. 2018 Mar 29;555(7698):623-628. doi: 10.1038/nature25979. Epub 2018 Mar 19.
- Chung H, Pamp SJ, Hill JA, Surana NK, Edelman SM, Troy EB, Reading NC, Villablanca EJ, Wang S, Mora JR, Umesaki Y, Mathis D, Benoist C, Relman DA, Kasper DL. Gut immune maturation depends on colonization with a host-specific microbiota. Cell. 2012 Jun 22;149(7):1578-93. doi: 10.1016/j.cell.2012.04.037.
- Buffie CG, Pamer EG. Microbiota-mediated colonization resistance against intestinal pathogens. Nat Rev Immunol. 2013 Nov;13(11):790-801. doi: 10.1038/nri3535. Epub 2013 Oct 7.
- Diehl GE, Longman RS, Zhang JX, Breart B, Galan C, Cuesta A, Schwab SR, Littman DR. Microbiota restricts trafficking of bacteria to mesenteric lymph nodes by CX(3)CR1(hi) cells. Nature. 2013 Feb 7;494(7435):116-20. doi: 10.1038/nature11809. Epub 2013 Jan 13.
- Kronman MP, Zerr DM, Qin X, Englund J, Cornell C, Sanders JE, Myers J, Rayar J, Berry JE, Adler AL, Weissman SJ. Intestinal decontamination of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae after recurrent infections in an immunocompromised host. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Sep;80(1):87-9. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.06.006. Epub 2014 Jun 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- HBI/2023/01/STOP-ARB2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .