Transplante de Microbiota Fecal (FMT) para Descolonizar Bactérias Resistentes a Antibióticos (BRA) - Novo Protocolo (STOP-ARB2)
Transplante de microbiota fecal para erradicar bactérias resistentes a antibióticos do trato gastrointestinal de pacientes com alto risco de infecção e/ou para impedir a propagação de bactérias com mecanismos perigosos de resistência a antibióticos
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do novo protocolo de transplante de microbiota fecal (FMT) na erradicação de bactérias resistentes a antibióticos, incluindo aquelas com resistência a antibióticos de nova geração.
Este estudo deve responder às seguintes questões de pesquisa:
- O novo protocolo de tratamento e o FMT totalmente anaeróbico serão eficazes na descolonização do BRA?
- O FMT melhorará o prognóstico e a qualidade de vida em pacientes com alto risco de infecção por BRA?
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de microbiota fecal (FMT) mostrou-se muito eficiente no tratamento da infecção recidivante e refratária por Clostridium difficile e tornou-se um tratamento padrão. A empresa dos investigadores produz e usa FMT não apenas no caso de colite por Clostridioides difficile, mas também em caso de colonização intestinal com bactérias resistentes a antibióticos e outras indicações como estudos clínicos sob aprovação do Comitê de Bioética. O principal programa da empresa para descolonizar BRA baseia-se na suposição de que a flora intestinal fisiológica pode superar as bactérias patogênicas da mesma forma que no caso do Clostridium difficile e levar à perda de colonização.
Os pacientes colonizados com BRA são caracterizados por uma baixa diversidade do microbioma intestinal (disbiose), o que os torna vulneráveis a novas infecções. Em caso de lesão da mucosa intestinal e imunossupressão grave, estas bactérias colonizadoras podem causar infecções sistémicas graves.
Durante este estudo observacional prospectivo de intervenção, de braço único, os investigadores coletam as informações sobre a segurança e eficácia do FMT na descolonização intestinal com bactérias resistentes a antibióticos (ARB) usando seu novo protocolo de tratamento e espectro completo próprio, riqueza total, completo - viabilidade FMT anaeróbico.
O protocolo do projeto é baseado na intervenção (transplante de microbiota fecal; FMT) em cápsulas (ou colonoscopia se a via per os não for possível) aplicada duas vezes - no dia 7 após o início do procedimento e entre os dias 9-14 dentro de um período prolongado, dose baixa ( 1/6 todos os dias). Todos os pacientes são pré-medicados com antibióticos não absorvíveis nos dias 1-5 e limpeza intestinal no dia 6 da triagem. Após o término do procedimento de erradicação, o paciente segue para a etapa de avaliação de acompanhamento e é observado por até 360 dias com coleta de amostras longitudinais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD
- Número de telefone: +48 884 299 668
- E-mail: jaroslaw.bilinski@human-biome.com
Estude backup de contato
- Nome: Dorota Makarewicz, PhD
- Número de telefone: +48 884 299 668
- E-mail: dorota.makarewicz@human-biome.com
Locais de estudo
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Gdańsk, Polônia
- Recrutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
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Contato:
- Anna Irga-Staniukiewicz
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Gdańsk, Polônia
- Recrutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Contato:
- Krystian Adrych
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Gdańsk, Polônia
- Recrutamento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, KLINIKA PEDIATRII, HEMATOLOGII I ONKOLOGII
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Contato:
- Ninela Irga-Jaworska
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Kielce, Polônia
- Recrutamento
- WOJEWÓDZKI SZPITAL ZESPOLONY W KIELCACH, Klinika Chorób Zakaźnych
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Contato:
- Paweł Pabjan
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Warszawa, Polônia
- Recrutamento
- WIM-PIB: Klinika Chorób Infekcyjnych i Alergologii, Klinika Gastroenterologii i Chorób Wewnętrznych
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Contato:
- Krzysztof Kłos
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Subinvestigador:
- Maciej Gonciarz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 6 meses
População de pacientes colonizados por bactérias resistentes a antibióticos, conforme segue:
- cepas de bactérias resistentes a antibióticos que apresentam mecanismos de resistência a carbapenêmicos (MBL+: NDM+, VIM+ ou outros), KPC+, OXA-48+ ou resistência confirmada a carbapenêmicos sem um mecanismo genético específico
- cepas de Enterobacteriaceae resistentes a beta lactâmicos e outros antibióticos no caso de resistência a múltiplos medicamentos (por exemplo, no mecanismo de resistência ESBL e outros) dos tipos incluindo Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, cepas de P. aeruginosa, A. baumannii (em conjunto incluídas em, entre outros, o grupo ESKAPE)
- Enterococos Gram (+) E. faecalis ou E. faecium ou outras bactérias resistentes à vancomicina (VRE), linezolida e cepas de S. aureus resistentes à meticilina (MRSA) ou vancomicina
- outras cepas multirresistentes ou resistentes a medicamentos com mecanismos de resistência clínica ameaçadores ou em pacientes vulneráveis à infecção por um patógeno específico
- Contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico até 3 dias antes do FMT > 500/ul (no caso de múltiplos FMTs em tandem, em pacientes com uma diminuição esperada nos valores de neutrófilos, o teste deve ser repetido antes de cada FMT quando o intervalo de tempo entre os FMTs for mais de 3 dias, e em pacientes sem uma diminuição esperada no valor de neutrófilos abaixo de 500 células/ul, as contagens de sangue periférico são válidas por 28 dias)
- Assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de obter consentimento informado e falta de consentimento
- Contagem de neutrófilos no sangue <500/uL no dia do transplante de microbiota fecal ou redução esperada para o número mencionado dentro de 2 dias consecutivos
- Infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano intensivo no dia do TMF ou nos primeiros 7 dias após o TMF em pacientes imunocompetentes (sem imunossupressão ou imunodeficiência)
- Sinais clínicos de mucosite 7 dias antes do FMT
- Contra-indicações para FMT através do trato gastrointestinal superior e inferior (por ex. perfuração do trato digestivo, atresia retal, descontinuidade do trato digestivo e outros)
- Alergia alimentar grave com história de anafilaxia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal
Pré-tratamento com antibióticos nos dias 1-5 e limpeza intestinal no dia 6.
Os dias 7 a 14 são dedicados ao tratamento de erradicação ativa com FMT.
Primeira dose no dia 7 e segunda dose nos dias 9-14 (1/6 da dose completa todos os dias).
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Transplante de Microbiota Fecal em cápsulas ou suspensão obtida de doador saudável não aparentado, introduzido duas vezes por tratamento: para cápsulas - administração de FMT: dia 7 (dose completa) e dias de 9 a 14 (regime de ingestão prolongado) para suspensão - administração FMT: dia 7 e dia 14
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Erradicação de bactérias resistentes a antibióticos que colonizam o intestino
Prazo: Linha de base, 30, 60, 90, 180, 360 dias após o fim da erradicação
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A eficácia da terapia é avaliada por meio de esfregaços retais e/ou coproculturas após 30, 60, 90, 180 e 360 dias (ou seja, após um mês, dois, três e seis) do final do procedimento de erradicação
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Linha de base, 30, 60, 90, 180, 360 dias após o fim da erradicação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da diversidade da microbiota intestinal dos receptores
Prazo: desde o pré-tratamento até 360 dias após o tratamento
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Avaliação das alterações do microbioma após o tratamento através de uma análise multiômica
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desde o pré-tratamento até 360 dias após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do perfil de segurança orientada para infecções
Prazo: Durante 3 meses formulário FMT
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Número de eventos adversos (EA) relacionados a complicações infecciosas após TMF
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Durante 3 meses formulário FMT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD, Human Biome Institute S.A.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, Madry K, Muszynski J, Robak K, Wroblewska M, Dzieciatkowski T, Dulny G, Dwilewicz-Trojaczek J, Wiktor-Jedrzejczak W, Basak GW. Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):364-370. doi: 10.1093/cid/cix252.
- Rokkas T, Gisbert JP, Gasbarrini A, Hold GL, Tilg H, Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. A network meta-analysis of randomized controlled trials exploring the role of fecal microbiota transplantation in recurrent Clostridium difficile infection. United European Gastroenterol J. 2019 Oct;7(8):1051-1063. doi: 10.1177/2050640619854587. Epub 2019 May 27.
- Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, Zeller G, Telzerow A, Anderson EE, Brochado AR, Fernandez KC, Dose H, Mori H, Patil KR, Bork P, Typas A. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature. 2018 Mar 29;555(7698):623-628. doi: 10.1038/nature25979. Epub 2018 Mar 19.
- Chung H, Pamp SJ, Hill JA, Surana NK, Edelman SM, Troy EB, Reading NC, Villablanca EJ, Wang S, Mora JR, Umesaki Y, Mathis D, Benoist C, Relman DA, Kasper DL. Gut immune maturation depends on colonization with a host-specific microbiota. Cell. 2012 Jun 22;149(7):1578-93. doi: 10.1016/j.cell.2012.04.037.
- Buffie CG, Pamer EG. Microbiota-mediated colonization resistance against intestinal pathogens. Nat Rev Immunol. 2013 Nov;13(11):790-801. doi: 10.1038/nri3535. Epub 2013 Oct 7.
- Diehl GE, Longman RS, Zhang JX, Breart B, Galan C, Cuesta A, Schwab SR, Littman DR. Microbiota restricts trafficking of bacteria to mesenteric lymph nodes by CX(3)CR1(hi) cells. Nature. 2013 Feb 7;494(7435):116-20. doi: 10.1038/nature11809. Epub 2013 Jan 13.
- Kronman MP, Zerr DM, Qin X, Englund J, Cornell C, Sanders JE, Myers J, Rayar J, Berry JE, Adler AL, Weissman SJ. Intestinal decontamination of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae after recurrent infections in an immunocompromised host. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Sep;80(1):87-9. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.06.006. Epub 2014 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- HBI/2023/01/STOP-ARB2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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