Trasplante de microbiota fecal (FMT) para descolonizar antibióticos - bacterias resistentes (ARB) - Nuevo protocolo (STOP-ARB2)
Trasplante de microbiota fecal para erradicar bacterias resistentes a los antibióticos del tracto gastrointestinal de pacientes con alto riesgo de infección y/o para cortar la propagación de bacterias con mecanismos peligrosos de resistencia a los antibióticos
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y eficacia del nuevo protocolo de trasplante de microbiota fecal (FMT) en la erradicación de bacterias resistentes a los antibióticos, incluidas aquellas que presentan resistencia a los antibióticos de nueva generación.
Este estudio debe responder a las siguientes preguntas de investigación:
- ¿Serán eficaces el nuevo protocolo de tratamiento y el FMT totalmente anaeróbico en la descolonización de los BRA?
- ¿Mejorará el FMT el pronóstico y la calidad de vida en pacientes con alto riesgo de infección por BRA?
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de microbiota fecal (FMT) demostró ser muy eficaz en el tratamiento de la infección por Clostridium difficile recidivante y refractaria y se convirtió en un tratamiento estándar. La compañía de investigadores produce y utiliza FMT no solo en caso de colitis por Clostridioides difficile, sino también en caso de colonización intestinal con bacterias resistentes a los antibióticos y otras indicaciones como estudios clínicos bajo la aprobación del Comité de Bioética. El programa emblemático de la compañía para descolonizar los ARB se basa en la suposición de que la flora intestinal fisiológica puede superar a las bacterias patógenas de manera similar a como en el caso de Clostridium difficile y conducir a la pérdida de colonización.
Los pacientes colonizados con BRA se caracterizan por una escasa diversidad del microbioma intestinal (disbiosis), lo que los hace vulnerables a nuevas infecciones. En caso de lesión de la mucosa intestinal y supresión inmune grave, estas bacterias colonizadoras pueden causar infecciones sistémicas graves.
Durante este estudio observacional prospectivo intervencionista de un solo brazo, los investigadores recopilan la información sobre la seguridad y eficacia del FMT en la descolonización intestinal con bacterias resistentes a los antibióticos (BRA) utilizando su nuevo protocolo de tratamiento y su propio espectro completo, riqueza total y -viabilidad anaeróbica FMT.
El protocolo del proyecto se basa en la intervención (trasplante de microbiota fecal; FMT) en cápsulas (o colonoscopia si no es posible por vía oral) aplicada dos veces: el día 7 después del inicio del procedimiento y entre los días 9-14 dentro de un período prolongado, dosis baja ( 1/6 cada día) aplicación. Todos los pacientes reciben premedicación con antibióticos no absorbibles los días 1 a 5 y una limpieza intestinal el día 6 después de la evaluación. Una vez finalizado el procedimiento de erradicación, el paciente pasa a la etapa de evaluación de seguimiento y es observado hasta por 360 días con recolección de muestras longitudinales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD
- Número de teléfono: +48 884 299 668
- Correo electrónico: jaroslaw.bilinski@human-biome.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dorota Makarewicz, PhD
- Número de teléfono: +48 884 299 668
- Correo electrónico: dorota.makarewicz@human-biome.com
Ubicaciones de estudio
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Gdańsk, Polonia
- Reclutamiento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
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Contacto:
- Anna Irga-Staniukiewicz
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Gdańsk, Polonia
- Reclutamiento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
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Contacto:
- Krystian Adrych
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Gdańsk, Polonia
- Reclutamiento
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, KLINIKA PEDIATRII, HEMATOLOGII I ONKOLOGII
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Contacto:
- Ninela Irga-Jaworska
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Kielce, Polonia
- Reclutamiento
- WOJEWÓDZKI SZPITAL ZESPOLONY W KIELCACH, Klinika Chorób Zakaźnych
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Contacto:
- Paweł Pabjan
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Warszawa, Polonia
- Reclutamiento
- WIM-PIB: Klinika Chorób Infekcyjnych i Alergologii, Klinika Gastroenterologii i Chorób Wewnętrznych
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Contacto:
- Krzysztof Kłos
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Sub-Investigador:
- Maciej Gonciarz
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 6 meses
Población de pacientes colonizados con bacterias resistentes a los antibióticos, así:
- cepas de bacterias resistentes a los antibióticos que presentan mecanismos de resistencia a los carbapenémicos (MBL+: NDM+, VIM+ u otros), KPC+, OXA-48+ o resistencia confirmada a los carbapenémicos sin un mecanismo genético específico
- cepas de enterobacterias resistentes a betalactámicos y otros antibióticos en el caso de resistencia a múltiples fármacos (por ejemplo, en el mecanismo de resistencia a BLEE y otros) de tipos como Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, cepas de P. aeruginosa, A. baumannii (incluidas juntas en, entre otros, el grupo ESKAPE)
- Enterococos Gram (+) E. faecalis o E. faecium u otras bacterias resistentes a vancomicina (VRE), linezolid y cepas de S. aureus resistentes a meticilina (MRSA) o vancomicina
- otras cepas multirresistentes o resistentes a medicamentos con mecanismos de resistencia clínica amenazantes o en pacientes vulnerables a la infección por un patógeno particular
- Recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica hasta 3 días antes del FMT > 500/ul (en el caso de múltiples FMT en tándem, en pacientes con una disminución esperada en los valores de neutrófilos, la prueba debe repetirse antes de cada FMT cuando el intervalo de tiempo entre FMT sea más de 3 días, y en pacientes sin una disminución esperada en el valor de neutrófilos por debajo de 500 células/ul, los recuentos de sangre periférica son válidos por 28 días)
- Firma del consentimiento informado para participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para obtener el consentimiento informado y falta de consentimiento
- Recuento de neutrófilos en sangre <500/uL el día del trasplante de microbiota fecal o disminución esperada al número mencionado dentro de 2 días consecutivos
- Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano intensivo el día del TMF o los primeros 7 días después del TMF en pacientes inmunocompetentes (sin inmunosupresión ni inmunodeficiencia)
- Signos clínicos de mucositis 7 días antes del FMT.
- Contraindicaciones para el FMT a través del tracto gastrointestinal superior e inferior (p. ej. perforación del tracto digestivo, atresia rectal, discontinuidad del tracto digestivo y otros)
- Alergia alimentaria grave con antecedentes de anafilaxia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal
Pretratamiento con antibióticos los días 1-5 y limpieza intestinal el día 6.
Los días 7-14 se dedican al tratamiento de erradicación activa con FMT.
Primera dosis el día 7 y segunda dosis los días 9-14 (1/6 de la dosis completa todos los días).
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Trasplante de Microbiota Fecal en cápsulas o suspensión obtenida de donante sano no emparentado introducido dos veces por tratamiento: para cápsulas - Administración de FMT: día 7 (dosis completa) y días del 9 al 14 (régimen de ingesta prolongada) para suspensión - administración de FMT: día 7 y día 14
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Erradicación de bacterias resistentes a los antibióticos que colonizan el intestino
Periodo de tiempo: Línea de base, 30, 60, 90, 180, 360 días después del final de la erradicación
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La eficacia de la terapia se evalúa mediante hisopos rectales y/o cultivos de heces después de 30, 60, 90, 180 y 360 días (es decir, después de un mes, dos, tres y seis) desde el final del procedimiento de erradicación.
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Línea de base, 30, 60, 90, 180, 360 días después del final de la erradicación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de la diversidad de la microbiota intestinal de los receptores.
Periodo de tiempo: desde el pretratamiento hasta los 360 días después del tratamiento
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Evaluación de los cambios del microbioma después del tratamiento mediante un análisis multiómico
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desde el pretratamiento hasta los 360 días después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del perfil de seguridad orientada a las infecciones.
Periodo de tiempo: Durante 3 meses desde FMT
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Número de eventos adversos (EA) relacionados con complicaciones infecciosas después del FMT
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Durante 3 meses desde FMT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD, Human Biome Institute S.A.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, Madry K, Muszynski J, Robak K, Wroblewska M, Dzieciatkowski T, Dulny G, Dwilewicz-Trojaczek J, Wiktor-Jedrzejczak W, Basak GW. Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):364-370. doi: 10.1093/cid/cix252.
- Rokkas T, Gisbert JP, Gasbarrini A, Hold GL, Tilg H, Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. A network meta-analysis of randomized controlled trials exploring the role of fecal microbiota transplantation in recurrent Clostridium difficile infection. United European Gastroenterol J. 2019 Oct;7(8):1051-1063. doi: 10.1177/2050640619854587. Epub 2019 May 27.
- Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, Zeller G, Telzerow A, Anderson EE, Brochado AR, Fernandez KC, Dose H, Mori H, Patil KR, Bork P, Typas A. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature. 2018 Mar 29;555(7698):623-628. doi: 10.1038/nature25979. Epub 2018 Mar 19.
- Chung H, Pamp SJ, Hill JA, Surana NK, Edelman SM, Troy EB, Reading NC, Villablanca EJ, Wang S, Mora JR, Umesaki Y, Mathis D, Benoist C, Relman DA, Kasper DL. Gut immune maturation depends on colonization with a host-specific microbiota. Cell. 2012 Jun 22;149(7):1578-93. doi: 10.1016/j.cell.2012.04.037.
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- Kronman MP, Zerr DM, Qin X, Englund J, Cornell C, Sanders JE, Myers J, Rayar J, Berry JE, Adler AL, Weissman SJ. Intestinal decontamination of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae after recurrent infections in an immunocompromised host. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Sep;80(1):87-9. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.06.006. Epub 2014 Jun 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- HBI/2023/01/STOP-ARB2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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