Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) for å avkolonisere antibiotika - resistente bakterier (ARB) - ny protokoll (STOP-ARB2)
Fekal mikrobiotatransplantasjon for å utrydde antibiotikaresistensbakterier fra mage-tarmkanalen til pasienter med høy risiko for infeksjon og/eller for å kutte spredningen av bakterier med farlige mekanismer for antibiotikaresistens
Målet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av ny protokoll for fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) i utryddelse av antibiotikaresistente bakterier, inkludert de som har resistens mot nye generasjons antibiotika.
Denne studien skal svare på følgende forskningsspørsmål:
- Vil ny behandlingsprotokoll og fullstendig anaerob FMT være effektive i dekolonisering av ARB?
- Vil FMT forbedre prognosen og livskvaliteten hos pasienter med høy risiko for ARB-infeksjon?
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) ble vist å være svært effektiv i behandling av residiverende og refraktær Clostridium difficile-infeksjon og ble en standardbehandling. Etterforskerselskapet produserer og bruker FMT ikke bare ved Clostridioides difficile kolitt, men også ved tarmkolonisering med antibiotikaresistente bakterier og andre indikasjoner som kliniske studier under bioetisk komités godkjenning. Selskapets flaggskipprogram for å avkolonisere ARB er basert på antakelsen om at fysiologisk tarmflora kan utkonkurrere de patogene bakteriene på samme måte som ved Clostridium difficile og føre til tap av kolonisering.
Pasienter kolonisert med ARB er preget av dårlig mangfold av tarmmikrobiom (dysbiose), noe som gjør dem sårbare for ytterligere infeksjoner. Ved skade på tarmslimhinnen og alvorlig immunsuppresjon, kan disse koloniserende bakteriene forårsake alvorlige systemiske infeksjoner.
I løpet av denne intervensjonelle prospektive, enkeltarms, observasjonsstudien, samler etterforskerne informasjon om sikkerheten og effektiviteten til FMT ved tarmdekolonisering med antibiotikaresistensbakterier (ARB) ved å bruke deres nye behandlingsprotokoll og eget fullspekter, full-rikdom, full -levedyktighet anaerob FMT.
Prosjektprotokollen er basert på intervensjon (fekal mikrobiota-transplantasjon; FMT) i kapsler (eller koloskopi hvis per os-rute ikke er mulig) påført to ganger - på dag 7 etter prosedyrestart og mellom dag 9-14 i en lengre periode, lav dose ( 1/6 hver dag) søknad. Alle pasienter premedisineres med ikke-absorberbare antibiotika på dag 1-5 og en tarmrensing på dag 6 fra screeningen. Etter slutten av utryddelsesprosedyren går pasienten videre til oppfølgingsvurderingsstadiet og observeres i opptil 360 dager med langsgående prøvetaking.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD
- Telefonnummer: +48 884 299 668
- E-post: jaroslaw.bilinski@human-biome.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dorota Makarewicz, PhD
- Telefonnummer: +48 884 299 668
- E-post: dorota.makarewicz@human-biome.com
Studiesteder
-
-
-
Gdańsk, Polen
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii
-
Ta kontakt med:
- Anna Irga-Staniukiewicz
-
Gdańsk, Polen
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Gastroenterologii i Hepatologii
-
Ta kontakt med:
- Krystian Adrych
-
Gdańsk, Polen
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, KLINIKA PEDIATRII, HEMATOLOGII I ONKOLOGII
-
Ta kontakt med:
- Ninela Irga-Jaworska
-
Kielce, Polen
- Rekruttering
- WOJEWÓDZKI SZPITAL ZESPOLONY W KIELCACH, Klinika Chorób Zakaźnych
-
Ta kontakt med:
- Paweł Pabjan
-
Warszawa, Polen
- Rekruttering
- WIM-PIB: Klinika Chorób Infekcyjnych i Alergologii, Klinika Gastroenterologii i Chorób Wewnętrznych
-
Ta kontakt med:
- Krzysztof Kłos
-
Underetterforsker:
- Maciej Gonciarz
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 6 måneder
Populasjon av pasienter kolonisert med antibiotikaresistente bakterier, som følger:
- stammer av antibiotikaresistente bakterier som viser resistensmekanismer mot karbapenemer (MBL+: NDM+, VIM+ eller andre), KPC+, OXA-48+ eller bekreftet resistens mot karbapenemer uten en spesifikk genetisk mekanisme
- stammer av Enterobacteriaceae som er resistente mot betalaktamer og andre antibiotika i tilfelle av multilegemiddelresistens (f.eks. i ESBL-resistensmekanismen og andre) av typene inkludert Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, stammer av P. aeruginosa, A. baumannii (sammen inkludert i blant annet ESKAPE-gruppen)
- Gram (+) enterokokker E. faecalis eller E. faecium eller andre bakterier resistente mot vancomycin (VRE), linezolid og stammer av S. aureus resistente mot meticillin (MRSA) eller vancomycin
- andre multiresistente eller medikamentresistente stammer med truende kliniske resistensmekanismer eller hos pasienter som er sårbare for infeksjon med et bestemt patogen
- Absolutt nøytrofiltall i det perifere blodet opptil 3 dager før FMT > 500/ul (i tilfelle av tandem multiple FMT, hos pasienter med forventet reduksjon i nøytrofilverdier, bør testen gjentas før hver FMT når tidsrammen mellom FMT er lengre enn 3 dager, og hos pasienter uten forventet reduksjon i verdien av nøytrofiler under 500 celler/ul perifert blod er gyldig i 28 dager)
- Signering av informert samtykke for deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å innhente informert samtykke og manglende samtykke
- Blodnøytrofiltall <500/uL på dagen for fekal mikrobiotatransplantasjon eller forventet reduksjon til det nevnte antallet innen 2 påfølgende dager
- Aktiv infeksjon som krever intensiv antimikrobiell behandling på FMT-dagen eller de første 7 dagene etter FMT hos immunkompetente pasienter (uten immunsuppresjon eller immunsvikt)
- Kliniske tegn på mukositt 7 dager før FMT
- Kontraindikasjoner mot FMT via øvre og nedre mage-tarmkanal (f.eks. perforering av fordøyelseskanalen, rektal atresi, diskontinuitet i fordøyelseskanalen og andre)
- Alvorlig matallergi med anafylaksihistorie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Antibiotikaforbehandling på dag 1-5 og tarmrensing på dag 6.
Dagene 7-14 er dedikert til aktiv eradikasjonsbehandling med FMT.
Første dose på dag 7 og andre dose på dag 9-14 (1/6 av full dose hver dag).
|
Fekal mikrobiota Transplantasjon i kapsler eller suspensjon hentet fra frisk ubeslektet donor introdusert to ganger per behandling: for kapsler - FMT-administrasjon: dag 7 (full dose) og dager fra 9 til 14 (forlenget inntaksregime) for suspensjon - FMT-administrasjon: dag 7 og dag 14
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utryddelse av tarmkoloniserende antibiotikaresistente bakterier
Tidsramme: Grunnlinje, 30, 60, 90, 180, 360 dager etter slutten av utryddelsen
|
Effektiviteten av terapien vurderes ved hjelp av rektale vattpinner og/eller avføringskulturer etter 30, 60, 90, 180 og 360 dager (dvs. etter en måned, to, tre og seks) fra slutten av utryddelsesprosedyren
|
Grunnlinje, 30, 60, 90, 180, 360 dager etter slutten av utryddelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økning i mangfoldet av mottakernes tarmmikrobiota
Tidsramme: fra forbehandling til 360 dager etter behandling
|
Vurdering av mikrobiometdringer etter behandling gjennom en multiomisk analyse
|
fra forbehandling til 360 dager etter behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infeksjonsorientert sikkerhetsprofilvurdering
Tidsramme: I løpet av 3 måneder fra FMT
|
Antall uønskede hendelser (AE) angående infeksjonskomplikasjoner etter FMT
|
I løpet av 3 måneder fra FMT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jaroslaw Bilinski, MD, PhD, Human Biome Institute S.A.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, Moore T, Wu G. Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook. Gastroenterology. 2015 Jul;149(1):223-37. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.008. Epub 2015 May 15.
- Bilinski J, Grzesiowski P, Sorensen N, Madry K, Muszynski J, Robak K, Wroblewska M, Dzieciatkowski T, Dulny G, Dwilewicz-Trojaczek J, Wiktor-Jedrzejczak W, Basak GW. Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Blood Disorders Inhibits Gut Colonization With Antibiotic-Resistant Bacteria: Results of a Prospective, Single-Center Study. Clin Infect Dis. 2017 Aug 1;65(3):364-370. doi: 10.1093/cid/cix252.
- Rokkas T, Gisbert JP, Gasbarrini A, Hold GL, Tilg H, Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. A network meta-analysis of randomized controlled trials exploring the role of fecal microbiota transplantation in recurrent Clostridium difficile infection. United European Gastroenterol J. 2019 Oct;7(8):1051-1063. doi: 10.1177/2050640619854587. Epub 2019 May 27.
- Maier L, Pruteanu M, Kuhn M, Zeller G, Telzerow A, Anderson EE, Brochado AR, Fernandez KC, Dose H, Mori H, Patil KR, Bork P, Typas A. Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria. Nature. 2018 Mar 29;555(7698):623-628. doi: 10.1038/nature25979. Epub 2018 Mar 19.
- Chung H, Pamp SJ, Hill JA, Surana NK, Edelman SM, Troy EB, Reading NC, Villablanca EJ, Wang S, Mora JR, Umesaki Y, Mathis D, Benoist C, Relman DA, Kasper DL. Gut immune maturation depends on colonization with a host-specific microbiota. Cell. 2012 Jun 22;149(7):1578-93. doi: 10.1016/j.cell.2012.04.037.
- Buffie CG, Pamer EG. Microbiota-mediated colonization resistance against intestinal pathogens. Nat Rev Immunol. 2013 Nov;13(11):790-801. doi: 10.1038/nri3535. Epub 2013 Oct 7.
- Diehl GE, Longman RS, Zhang JX, Breart B, Galan C, Cuesta A, Schwab SR, Littman DR. Microbiota restricts trafficking of bacteria to mesenteric lymph nodes by CX(3)CR1(hi) cells. Nature. 2013 Feb 7;494(7435):116-20. doi: 10.1038/nature11809. Epub 2013 Jan 13.
- Kronman MP, Zerr DM, Qin X, Englund J, Cornell C, Sanders JE, Myers J, Rayar J, Berry JE, Adler AL, Weissman SJ. Intestinal decontamination of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae after recurrent infections in an immunocompromised host. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Sep;80(1):87-9. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2014.06.006. Epub 2014 Jun 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- HBI/2023/01/STOP-ARB2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .