Pulssikentän ablaatio potilaille, joilla on oireeton ei-paroksysmaalinen eteisvärinä
Pulssikenttäkatetriablaatio oireettoman ei-paroksysmaalisen eteisvärinän ensilinjan hoitona
Tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, onko oireettoman ei-paroksysmaalisen AF:n potilaiden katetriablaatioon perustuva hoito parempi kuin konservatiivinen lähestymistapa, joka koostuu sähköisestä kardioversiosta AAD-hoidolla toiminnallisen harjoittelukyvyn merkittävän parantamisen kannalta. Toissijainen hypoteesi on, että lievä toiminnallinen parannus tapahtuisi myös saavuttamalla optimaalinen syke beetasalpaajan annosta titraamalla.
Potilaat, joilla on ei-paroksysmaalinen oireeton AF, otetaan mukaan ja satunnaistetaan joko varhaisen invasiivisen strategian ryhmään (EIS; eli katetriablaatio) tai konservatiiviseen haaraan (CS; ts. kardioversio, jota seuraa rytmihäiriölääkehoito. Perustutkimuksina tehdään toiminnallinen kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET), Holter, tallennus ja kaikukardiografia. Kuukauden kuluttua toimenpide (katetriablaatio tai kardioversio) suoritetaan. Poliklinikkakäynnit ajoitetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Jokaisella käynnillä tehdään EKG Holter -tallennus. CPET toistetaan M3- ja M12-käynneillä. CS-haaran potilailla, joilla AF uusiutuu, BB-annos optimoidaan älykelloilla (tavoite < 110/min keskimäärin, mutta saavuttaa 75 % ennustetusta maksimisykkeestä). Päätepiste on muutos VO2 max -arvossa lähtötason ja 12 miljoonan CPET:n välillä. Toissijaisia päätepisteitä ovat AF-taakka, AF-vapaus, muutos NT-proBNP-pitoisuudessa, muutos vasemman eteisen halkaisijassa ja vasemman kammion ejektiofraktiossa, niiden potilaiden osuus, joilla ei ole parantunut SR-tilassa, ja laadun paraneminen. -elämän 12 kuukauden iässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Nykyisten ohjeiden mukaan eteisvärinän (AF) katetriablaatiota (CA) suositellaan rytminhallintahoitoon potilailla, joilla on kohtauksellinen tai ei-paroksysmaalinen AF, jotta voidaan parantaa AF:n uusiutumisen oireita. Oireettomille AF-potilaille CA:ta suositellaan vain potilaille, joilla on vähentynyt ejektiofraktio eloonjäämisen parantamiseksi. Silti mikään satunnaistettu tutkimus ei ole osoittanut CA:n hyötyjä oireettomilla AF-potilailla, joilla ei ole vasemman kammion toimintahäiriötä. Suuren, satunnaistetun EAST-AFNET 4 -tutkimuksen osa-analyysissä havaittiin prognostista hyötyä myös oireettomilla AF-potilailla; kuitenkin i) yleisin antiarytminen toimenpide tässä tutkimuksessa olivat rytmihäiriölääkkeet (AAD) eivätkä CA, ja ii) tutkimuksessa verrattiin varhaista AF-hoitoa tavanomaiseen hoitoon (eikä CA vs. konservatiivinen hoito). Lisäksi, koska CA:n jälkeen esiintyy säännöllistä fokaalista tai reenterantista eteistakykardiaa, jota on vaikeampi hallita, oireet voivat jopa pahentua oireettomien potilaiden katetriablaation jälkeen. Siksi CA:ta ei suositella oireettomien AF-potilaiden ensilinjan hoitoon, koska selkeästä hyödystä ja mahdollisista komplikaatioista ei ole näyttöä.
Näiden potilaiden hoito vaihtelee merkittävästi kardiologien välillä; Jotkut ohjataan sähköiseen kardioversioon AAD-hoidon kanssa tai ilman, kun taas toisia hoidetaan käyttämällä nopeudenhallintastrategiaa, ja osa heistä ohjataan suoraan CA:han. CA:n vaikutus elämänlaatuun vaihtelee eri tutkimuksissa: jotkin raportoivat merkittävästä, toiset tutkimukset raportoivat vähäistä tai ei ollenkaan QoL:n paranemista onnistuneen CA:n jälkeen. Muutamat havainnointitutkimukset katetriablaatiosta oireettomilla AF-potilailla ovat kuvanneet parantuneen toiminnallisen kapasiteetin (VO2 max), joka on määritetty käyttämällä toiminnallista kardiopulmonaalista rasitustestiä (CPET). Esimerkiksi Fiala et ai. raportoivat VO2 max -arvon parantuneen 3,4+4,7 ml/kg/min 171 potilaalla, joilla oli pitkäkestoinen jatkuva AF CA:n jälkeen ja joilla SR säilyi. Samanlainen paraneminen raportoitiin 32 potilaan kohortissa, joilla oli jatkuva AF onnistuneen CA:n jälkeen, kun Mohanty et al. Kummassakaan raportissa ei raportoitu VO2 max -arvon paranemista potilailla, joilla oli epäonnistunut ablaatio ja jatkuva AF- uusiutuminen.
Nopeuden hallintaan potilailla, joiden ablaatio epäonnistui, käytettiin pääasiassa beetasalpaajia tai verapamiilia riittävän nopeuden hallinnan saavuttamiseksi. Sykkeen alentaminen on erittäin tehokasta potilailla, joilla on takykardian aiheuttama kardiomyopatia, mutta toisaalta, jos sykettä ei pystytä nostamaan harjoituksen aikana, se voi johtaa riittämättömään sydämen minuuttimäärään maksimirasituksen aikana. Esimerkiksi äskettäin julkaistussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta ja joiden ejektiofraktio oli säilynyt ja joista 1/3:lla oli anamneesissa AF, BB:n poistaminen liittyi VO2 max -arvon merkittävään paranemiseen CPET:n aikana.
Koska satunnaistettuja tutkimuksia ei ole tehty, ESC:n ohjeissa ei suositella CA:ta AF:n ensilinjan hoitoon näille oireettomille AF-potilaille.
Pulssikenttäablaation (PFA) tulo tarjoaa turvallisen, erittäin nopean ja tehokkaan keuhkolaskimoeristyksen (PVI) ja lisävasemman eteisen ablaation. Tässä tutkimuksessa verrataan CA:ta konservatiiviseen hoitoon oireettomilla, ei-kohtauksellisilla AF-potilailla.
Ensisijainen hypoteesimme on, että varhaiseen invasiiviseen strategiaan (katetriablaatioon) perustuva hoitomenetelmä potilailla, joilla on oireeton AF, on parempi kuin konservatiivinen lähestymistapa, joka koostuu sähköisestä kardioversiosta AAD-hoidolla, mitä tulee toiminnallisen harjoituskapasiteetin merkittävään paranemiseen.
Potilaat Potilaat, joilla on oireeton ei-paroksysmaalinen AF, otetaan mukaan. Oireiden puuttuminen varmistetaan elämänlaatukyselyllä (AFEQT > 80 pistettä sisällyttämisestä). Lisäksi NT-BNP tarkistetaan ilmoittautumisen yhteydessä, ja vain potilaat, joiden NT-pro BNP:n pitoisuus on alle 800 pg/ml, voidaan ottaa mukaan.
Perustutkimusten aikana tehdään 5 päivän EKG Holter -tallennus ja oirerajoitettu CPET (CPET-1). Ensimmäisen CPET:n (CPET-1) tavoitteena on arvioida lähtötilanne VO2 max, ja S1:n tulokset toimivat perusarvoa ensisijaisessa päätepisteanalyysissä. Ensimmäisellä käynnillä potilaat satunnaistetaan ryhmään EIS (varhainen invasiivinen strategia) tai CS (konservatiivinen strategia).
Indeksi tehdään 4 viikon kuluttua ilmoittautumisesta (+/- 1 viikko). EIS-ryhmän potilaat suorittavat AF:n CA:n. CA tehdään analgosedaatiossa tai yleisanestesiassa käyttämällä pulssikenttäenergiaa pentaspliiniablaatiokatetrin (Farawave, BSCI, USA) ja vastaavan pulssikenttäenergiageneraattorin (Farapulse, BSCI, USA) avulla. Tavoitteena on keuhkolaskimon eristäminen (sisääntulo- ja ulostulotukos), lisäablaatioleesiot (takiseinämän eristys, mitraalikannake) jätetään hoitavan lääkärin harkintaan. AAD-lääkkeitä (mutta ei amiodaronia) voidaan käyttää tässä potilasryhmässä CA:n jälkeen pimennysjakson loppuun asti.
CS-ryhmän potilaille tehdään sähköinen kardioversio rutiininomaisesti (lyhyt yleisanestesia, 360 J:n kaksivaiheinen shokki, enintään 3 yritystä). Jos se ei ole vasta-aiheista, AAD-lääkkeitä (lukuun ottamatta amiodaronia) käytetään kaikille potilaille sähköisen kardioversion jälkeen.
Tyhjennysjakso Ensimmäiset 3 kuukautta indeksimenettelyn jälkeen toimivat tyhjennysjaksona. Tänä aikana muiden kuin amiodaronin AAD-lääkkeiden käyttö tai sähköinen kardioversio on sallittu molemmissa ryhmissä, mutta ei CA. AAD:t pysäytetään EIS-ryhmässä tyhjennysjakson lopussa.
Avopotilaan jatkoseuranta Avohoidon seurantatarkastukset tehdään 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Jokainen kontrolli koostuu rutiininomaisesta kardiologisesta tutkimuksesta, EKG-tallennuksesta ja 5 päivän Holter-tallennuksesta. Kolmen kuukauden kontrollissa valinnainen CPET (CPET-2) voidaan tehdä, mutta vain potilaille, jotka ovat SR-potilailla CS-haaralta. Syynä on erittäin korkea AF:n uusiutuminen CS-haarassa, ja CPET-2:n tarkoituksena on arvioida VO2max-arvon mahdollista paranemista CS-potilailla SR-potilaiden aikana.
Mikä tahansa antiarytminen toimenpide, eli rytmihäiriölääkkeiden aloittaminen uudelleen EIS-haarassa, kardioversio tai ablaatio AF:n vuoksi molemmissa käsissä, voidaan tehdä vain, jos potilailla on vähintään kohtalaisia oireita, jotka liittyvät selvästi AF:hen. Oireettomat potilaat käyttävät nopeudenhallintastrategiaa, jos AF uusiutuu. Potilaille, joilla AF toistuu CS-haarassa, optimaalinen beetasalpaajien (tai muiden bradykardialääkkeiden) annos optimoidaan käyttämällä älykellojen seurantaa. Kaikki CS-potilaat, joilla on toistuva AF, saavat älykellot 2 kuukaudeksi, jotta he voivat seurata sykettä päivittäin levossa, yöllä ja harjoituksen aikana. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on saavuttaa leponopeus keskimäärin alle 110/min, mutta mahdollistaa sykkeen nousu jopa 75 % maksimisykkeestä.
Maksimisykkeen arvioimiseksi harjoituksen aikana käytetään CPET-1:n ja Holterin perustallenteen tietoja.
Viiden päivän EKG Holter -seuranta tehdään 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä. 12 kuukauden kontrollissa tehdään viimeinen toimiva CPET (CPET-3). Samassa kontrollissa tehdään sydämen kaikututkimus, otetaan verinäytteitä NT-pro BNP-analyysiä varten ja kaikkia potilaita pyydetään täyttämään QoL-kysely, jossa arvioidaan elämänlaatumuutoksia tutkimusjakson aikana.
Päätavoitteena on verrata toiminnallisen CPET:n tuloksia lähtötilanteen (CPET-1) ja 12 kuukauden (CPET-3) välillä ryhmien välillä.
Ensisijaiset päätepisteet:
VO2 max:n muutos toiminnallisen CPET:n aikana lähtötilanteen ja 12 kuukauden tutkimuksen välillä (CPET-1 vs CPET-2) molempien ryhmien välillä Toissijaiset päätepisteet
- aika ensimmäiseen AF:n toistumiseen (AF:n toistuminen määritellään AF:ksi, joka kestää yli 30 sekuntia missä tahansa Holter-tallenteessa tai seurantatutkimuksen aikana)
- AF-taakka. AF-taakka määritellään prosenttiosuutena AF-ajasta Holter-tallennusten aikana.
- todella oireettomien potilaiden osuus. Se tarkoittaa potilaita, joilla ei ole parannusta (joko subjektiivista tai CPET:ssä) SR:n aikana lähtötilanteeseen verrattuna.
- ero VO2 max -arvoissa CPET-1:n ja CPET-3:n välillä potilailla, joilla AF uusiutui ja joille BB-optimointi tehtiin älykellojen oikeudessa
- ryhmien välisessä 12 kuukauden tutkimuksessa arvioitu elämänlaadun paraneminen
- muutokset NT-proBNP-pitoisuudessa lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä ryhmien välillä
- muutokset vasemman eteisen ulottuvuudessa ja vasemman kammion ejektiofraktiossa lähtötilanteen ja 12 kuukauden tutkimusten välillä ryhmien välillä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pavel Osmančík
- Puhelinnumero: 721544447
- Sähköposti: pavel.osmancik@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dalibor Herman
- Puhelinnumero: 267163029
- Sähköposti: dalibor.herman@fnkv.cz
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 10034
- Cardiocenter, 3rd Medical School, Charles University and University Hospital Kralovske Vinohrady
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ei-paroksismaalinen AF
- oireiden puuttuminen tavallisen kliinisen arvioinnin aikana
- AFEQT> 80
- NT-pro BNP < 800 pg/ml
Poissulkemiskriteerit:
- merkittävä läppäsairaus
- vasemman kammion toimintahäiriö - LV EF < 50 %
- anamneesissa takykardian aiheuttama kardiomyopatia
- keuhkoverenpainetauti (sPAP > 40 mmHg)
- ikä > 75 vuotta
- LA koko > 60 mm
- fyysiset rajoitukset, jotka eivät mahdollista toiminnallista kardiopulmonaalista rasitustestausta
- ilmeinen sepelvaltimotauti
- raskaus
- BMI > 40
- krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy kohtalainen tai vaikea obstruktio
- elinajanodote alle 2 vuotta
- pysyvä AF
- beetasalpaajia sisältävät oftalmologiset lääkkeet (silmätipat).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Varhainen invasiivinen strategia
Potilaille tehdään varhainen katetriablaatio eteisvärinää varten pulssikentän ablaatioenergialla
|
Potilaille tehdään keuhkolaskimoeristys käyttämällä pulssikenttäenergiaa
|
|
Placebo Comparator: Konservatiivinen käsivarsi
Potilaille tehdään kardioversio rytmihäiriölääkkeillä.
Potilailla, joilla eteisvärinä uusiutuu, bradykardialääkitys optimoidaan käyttämällä älykellojen sykemittausta.
|
Potilaille tehdään sähköinen kardioversio ja sen jälkeen hoito rytmihäiriölääkkeillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset VO2 max
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos VO2 max -arvossa lähtötilanteen ja 12 kuukauden toiminnallisen kardiopulmonaalisen harjoitustestin aikana
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sinusrytmin ylläpito
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika eteisvärinän ensimmäiseen uusiutumiseen
|
12 kuukautta
|
|
AF-taakka
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Eteisvärinässä käytetyn ajan prosenttiosuus kaikkien Holter-tallenteiden aikana
|
12 kuukautta
|
|
Todella oireettomien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut merkittävää parannusta kardiopulmonaalisten rasitustestien aikana SR:n aikana eikä subjektiivisesti raportoitu parannusta
|
12 kuukautta
|
|
VO2 max -muutos potilailla, joilla eteisvärinä uusiutuu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos VO2 max -arvossa kardiopulmonaalisen rasitustestin välillä lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla potilailla, joilla eteisvärinä uusiutui ja joille bradykardialääkitys oli optimoitu
|
12 kuukautta
|
|
NT-pro BNP
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos NT-pro BNP:n pitoisuuksissa lähtötason ja 12 kuukauden tutkimusten välillä, vertailu ryhmien välillä
|
12 kuukautta
|
|
Vasemman eteisen mitta ja vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset vasemman eteisen ulottuvuudessa ja vasemman kammion ejektiofraktiossa lähtötilanteen ja 12 tutkimuksen välillä, vertailu ryhmien välillä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pavel Osmančík, Cardiac center University Hospital Kralovske Vinohrady
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kirchhof P, Camm AJ, Goette A, Brandes A, Eckardt L, Elvan A, Fetsch T, van Gelder IC, Haase D, Haegeli LM, Hamann F, Heidbüchel H, Hindricks G, Kautzner J, Kuck KH, Mont L, Ng GA, Rekosz J, Schoen N, Schotten U, Suling A, Taggeselle J, Themistoclakis S, Vettorazzi E, Vardas P, Wegscheider K, Willems S, Crijns HJGM, Breithardt G; EAST-AFNET 4 Trial Investigators. Early Rhythm-Control Therapy in Patients with Atrial
- Fiala M, Bulkova V, Sknouril L, Nevralova R, Toman O, Januska J, Spinar J, Wichterle D. Functional improvement after successful catheter ablation for long-standing persistent atrial fibrillation. Europace. 2017 Nov 1;19(11):1781-1789. doi: 10.1093/europace/euw282.
- Wokhlu A, Monahan KH, Hodge DO, Asirvatham SJ, Friedman PA, Munger TM, Bradley DJ, Bluhm CM, Haroldson JM, Packer DL. Long-term quality of life after ablation of atrial fibrillation the impact of recurrence, symptom relief, and placebo effect. J Am Coll Cardiol. 2010 May 25;55(21):2308-16. doi: 10.1016/j.jacc.2010.01.040.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PF-A-SYMPTOMATIC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .