Frukvintinibin ja irinotekaanin ja kapesitabiinin yhdistelmätutkimus potilaiden toisen linjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, olivat vaatimusten mukaisia ​​ja tekivät yhteistyötä seurantakäynneillä;
2. Potilaat, joilla on patologinen tai histologinen metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma;
3. Potilaat, joilla on toisen linjan metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma, joille aikaisempi tavallinen ensilinjan hoito ei ole epäonnistunut (toistumista 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä katsotaan ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi);
4. Kasvainkudosten testaus primaarisessa tai metastaattisessa kohdassa mahdollistaa ilmoittautumisen toisen linjan hoitoon riippumatta siitä, ovatko KRAS-, NRAS- tai BRAF-geenit villityypin vai mutanttigeenit, ja riippumatta mikrosatelliitin tilasta MSS/pMMR tai MSI-H/dMMR. MSI-H/dMMR-potilaille ensimmäisen linjan hoito sallittiin samalla tavalla, jos immunoterapiaa käytettiin toisessa rivissä;
5. Ikä: 18-75 (mukaan lukien 18 ja 75), mies tai nainen;
6. ECOG-pisteet: 0-1;
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (perustuu RECIST 1.1 -kriteeriin);
9. Potilaille on tehtävä UGT1A1-geenitesti;
10. Pääelinten ja luuytimen toiminta olivat pääosin normaalit (veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei ollut käytetty 14 päivää ennen ilmoittautumista):

1) Veriarvo: leukosyytit ≥ 3,5 x 109 /l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109 /l, verihiutaleet ≥ 100 x 109 /l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; 2) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN maksametastaasien puuttuessa; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa; 4) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min (katso liite); 5) Normaali sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥50 % 2D-sydämen ultraäänellä; 11. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisesteehkäisyä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. annos. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmälliseksi, ellei naispotilaalla ole luonnollisesti vaihdevuodet, hänelle on tehty keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai munasarjojen sädehoito jne.), ellei naispotilaalla ole seerumi- tai virtsaanalyysiä, joka ei osoita raskautta tutkimusta edeltäneiden 7 päivän aikana, ja sen on oltava ei-imettävä potilas.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allergisia furakintinibille, irinotekaanille ja kapesitabiinille;
2. Sai antiangiogeenisiä pienimolekyylisiä TKI-luokan (regorafenibi, apatinibi, lenvatinibi, amlotinibi jne.) lääkkeitä muita kuin furokinotinibia ennen ilmoittautumista jne.
3. Potilaat, jotka käyttävät furakintinibia ja irinotekaania ennen ilmoittautumista;
4. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toisen kasvainlääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka ovat tekemässä toista kliinistä tutkimusta;
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
6. Potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä tai potilas ei pysty ottamaan furakintinibia suun kautta;
7. Mikä tahansa kirurginen (paitsi biopsia) tai invasiivinen hoito tai manipulointi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumisen aloittamista ja kirurginen viilto ei ole täysin parantunut (lukuun ottamatta suonensisäistä kanylointia, piston drenaatiota jne.);
8. On keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota, askitesta, ja se aiheuttaa potilaalle hengitysoireyhtymän (≥ CTC AE asteen 2 hengenahdistus);
9. Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan;
10. Potilaat, joilla oli lääkkeillä hallitsematon verenpainetauti, määriteltiin potilaiksi, joilla oli korkea verenpaine ja jotka eivät saaneet hyvää hallintaa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja diastolinen verenpaine 100 mmHg);
11. Virtsan rutiini ehdottaa virtsan proteiinia ≥ 3+ ja virtsan proteiinin määrää > 3,5 g 24 tunnin aikana; ja
12. Potilaat, joilla on nykyinen GI-sairaus, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota, kuten tutkija on määrittänyt;
13. Potilaat, joilla on todisteita tai aiempaa merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto >30 ml 3 kuukauden sisällä, verta oksentelu, musta uloste, verta ulosteessa), hemoptyysi (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä;
14. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; uusi angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokitus >2; kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat farmakologista hoitoa;
15. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio);
16. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen antoa) tai imettävät;
17. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriotestin poikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan antaa aihetta epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, johon tutkimuslääke ei sovellu (esim. hoitoa vaativat kohtaukset) , tai joka häiritsee tutkimuksen tulosten tulkintaa tai asettaa potilaan suuren riskin;
18. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA -positiivinen (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV-vasta-ainepositiivinen tai muu hepatiitti tai kirroosi;
19. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa sen, että tämä tutkimus on pakko keskeyttää kesken, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat rinnakkaissairauksia. hoito, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, samanaikaiset perhe- tai yhteiskunnalliset tekijät, jotka vaikuttaisivat potilaan turvallisuuteen;
20. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus;
21. Sai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja tässä tutkimuksessa havaittu leesio oli sädehoidon kohdealueella; Samanaikaiset sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla immunosuppressiivisilla annoksilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita aktiivisia hormoneja).