환자의 2차 치료를 위한 이리노테칸 및 카페시타빈과 Fruquintinib의 병용에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구에 자발적으로 등록하고 사전 동의서에 서명한 피험자는 후속 방문에 준수하고 협력했습니다.
2. 병리학적 또는 조직학적으로 확인된 전이성 대장 선암 환자;
3. 이전에 표준 1차 치료에 실패한 2차 전이성 대장 선암 환자(보조 화학요법 종료 후 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 치료 실패로 간주함)
4. 원발성 또는 전이성 부위에서의 종양 조직 검사를 통해 KRAS, NRAS 또는 BRAF 유전자가 야생형인지 돌연변이인지 여부와 MSS/pMMR 또는 MSI-H/dMMR과 같은 미세부수체 상태에 관계없이 2차 요법에 등록할 수 있습니다. MSI-H/dMMR 환자의 경우, 면역요법이 2차 치료에 사용된 경우 1차 치료가 등록에 유사하게 허용되었습니다.
5. 연령: 18~75세(18세 및 75세 포함), 남성 또는 여성
6. ECOG 점수: 0-1;
7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
8. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준에 기초);
9. 환자는 UGT1A1 유전자 검사를 받아야 합니다.
10. 주요 장기 및 골수 기능은 본질적으로 정상이었습니다(등록 전 14일 동안 혈액 성분이나 세포 성장 인자가 사용되지 않았습니다).

1)혈액수: 백혈구 ≥ 3.5 x 109 /L, 호중구 ≥ 1.5 x 109 /L, 혈소판 ≥ 100 x 109 /L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 2) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN; 3) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 간 전이가 없는 경우 ALT/AST/ALP ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; 4)신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60mL/분(부록 참조) 5) 2D 심장 초음파에서 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥50%인 정상적인 심장 기능; 11. 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 및 마지막 연구 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법(예: 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내 장치 등)을 자발적으로 사용합니다. 정량. 여성 환자가 자연적으로 폐경 상태이거나 인공 폐경 또는 불임 수술(예: 자궁절제술, 양측 부속기 절제술 또는 난소 방사선 조사 등)을 받지 않은 경우를 제외하고 모든 여성 환자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 단, 여성 환자의 혈청 또는 소변 검사에서 다음과 같은 결과가 나오지 않는 한 연구 전 7일 이내에 임신이 없어야 하며, 수유 중인 환자가 아니어야 합니다.

제외 기준:

1. 푸라퀸티닙, 이리노테칸, 카페시타빈에 알레르기가 있는 환자;
2. 등록 전에 푸로퀴노티닙 이외의 항혈관신생 소분자 TKI 계열(레고라페닙, 아파티닙, 렌바티닙, 암로티닙 등) 약물을 투여받았습니다.
3. 등록 전 푸라퀸티닙과 이리노테칸을 사용하고 있는 환자;
4. 등록 전 4주 이내에 다른 항종양제의 임상시험에 참여하였거나 다른 임상시험을 진행 중인 자
5. 근치 수술 후 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양
6. 환자가 현재 약물 흡수를 방해하는 질병이나 상태를 갖고 있거나 환자가 푸라퀸티닙을 경구로 복용할 수 없는 경우,
7. 등록 시작 전 4주 이내에 외과적(생검 제외) 또는 침습적 치료 또는 조작을 수행하고 외과적 절개부가 완전히 치유되지 않은 경우(정맥 삽입, 천자 배액 제외),
8. 흉막삼출, 심낭삼출, 복수가 있으며 환자에게 호흡기 증후군(≥ CTC AE 2등급 호흡곤란)을 유발합니다.
9. 연구자가 판단한 임상적으로 유의미한 전해질 이상;
10. 현재 약물로 조절되지 않는 고혈압 환자는 고혈압이 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg 및 이완기 혈압 100mmHg)로 정의됩니다.
11. 소변 루틴은 24시간 동안 요 단백질이 ≥3+이고 요 단백질의 양이 >3.5g임을 나타냅니다. 그리고
12. 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 절제되지 않은 종양으로 인한 활동성 출혈, 또는 연구자가 결정한 대로 위장관 출혈이나 천공을 유발할 수 있는 기타 상태와 같은 현재 위장관 질환이 있는 환자;
13. 등록 전 3개월 이내에 유의미한 출혈 경향(3개월 이내에 출혈 >30 mL, 토혈, 검은 대변, 혈변), 객혈(4주 이내에 >5 mL의 신선한 혈액) 또는 다음과 같은 증거 또는 병력이 있는 환자 6개월 이내의 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작 포함);
14. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 등록 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증; 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 >2; 약리학적 치료가 필요한 심실성 부정맥;
15. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥ CTCAE 2등급 감염)
16. 임신 중(투여 전 임신 테스트 양성) 또는 모유 수유 중인 여성;
17. 시험자의 판단에 따라 환자에게 시험약이 부적합한 질병 또는 상태(예: 치료가 필요한 발작)가 있다고 의심할 만한 이유를 제공하는 기타 질병, 임상적으로 유의미한 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 실험실 검사 이상 , 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 환자를 높은 위험에 빠뜨리는 경우,
18. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 바이러스성 간염[알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활성 HBV 감염, 즉 HBV DNA 양성(>1 × 104 카피/mL 또는 >2000 IU/ml)을 제외해야 함)을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력; 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV 항체 양성, 또는 기타 간염 또는 간경변증;
19. 시험자의 판단에 따라, 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 동반질환이 필요한 기타 심각한 질병(정신과적 질환 포함) 등 연구 결과에 영향을 미치거나 본 연구가 중간에 강제 종료될 수 있는 다른 요인이 있다고 판단되는 경우 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 치료, 심각한 실험실 검사 이상, 수반되는 가족 또는 사회적 요인;
20. 뇌 전이 또는/또는 암종성 수막염 환자;
21. 등록 전 4주 이내에 방사선 치료를 받았고 본 연구에서 관찰된 병변은 방사선 치료 목표 부위에 있었습니다. 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 기타 활성 호르몬 1일>10mg)로 장기간 치료가 필요한 동반질환.