Исследование фруктинтиниба в комбинации с иринотеканом и капецитабином для лечения пациентов второй линии

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно включились в исследование и подписали форму информированного согласия, соблюдали требования и сотрудничали при последующих посещениях;
2. Пациенты с метастатической колоректальной аденокарциномой, подтвержденной патологией или гистологией;
3. Пациенты с метастатической колоректальной аденокарциномой второй линии, у которых предшествующее стандартное лечение первой линии оказалось неэффективным (рецидив в течение 6 месяцев после окончания адъювантной химиотерапии считается неудачей лечения первой линии);
4. Тестирование опухолевой ткани на первичном или метастатическом участке позволяет включиться в терапию второй линии независимо от того, являются ли гены KRAS, NRAS или BRAF диким типом или мутантными, а также независимо от микросателлитного статуса как MSS/pMMR или MSI-H/dMMR. Для пациентов с MSI-H/dMMR лечение первой линии было аналогичным образом разрешено, если во второй линии использовалась иммунотерапия;
5. Возраст: 18-75 (включительно 18 и 75), мужчина или женщина;
6. Оценка ECOG: 0-1;
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
8. По крайней мере одно измеримое поражение (на основании критериев RECIST 1.1);
9. Пациенты должны пройти генетическое тестирование UGT1A1;
10. Функции основных органов и костного мозга были практически нормальными (в течение 14 дней до включения в исследование не использовались компоненты крови или факторы роста клеток):

1) Анализ крови: лейкоциты ≥ 3,5 х 109/л, нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; 2) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН; 3) Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН; АЛТ/АСТ/АЛФ ≤ 2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печени; АЛТ/АСТ/АЛФ ≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени; 4) Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и клиренс креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин (см. Приложение); 5) Нормальная функция сердца с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным 2D УЗИ сердца; 11. Пациенты мужского или женского пола детородного возраста добровольно будут использовать эффективный метод контрацепции, например, двухбарьерную контрацепцию, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства и т. д., на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего исследования. доза. Все пациентки женского пола будут считаться детородными, за исключением случаев, когда у пациентки наступила естественная менопауза, она прошла искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю аднексэктомию или радиационное облучение яичников и т. д.), если у пациентки нет анализа сыворотки или мочи, который не свидетельствует об отсутствии беременности в течение 7 дней до исследования и должен быть пациентом, не кормящим грудью.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аллергией на фураквинтиниб, иринотекан и капецитабин;
2. Получали антиангиогенные низкомолекулярные ИТК класса (регорафениб, апатиниб, ленватиниб, амлотиниб и т. д.), препараты, отличные от фурохинотиниба, до включения в исследование и т. д.;
3. Пациенты, принимавшие фураквинтиниб и иринотекан до включения в исследование;
4. Лица, принимавшие участие в клиническом исследовании другого противоопухолевого препарата в течение 4 недель до включения в программу или находящиеся в процессе проведения другого клинического исследования;
5. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
6. У пациента имеется какое-либо текущее заболевание или состояние, препятствующее всасыванию препарата, или пациент не может принимать фураквинтиниб перорально;
7. Любое хирургическое (кроме биопсии) или инвазивное лечение или манипуляция в течение 4 недель до начала включения в исследование, если хирургический разрез не зажил полностью (за исключением внутривенной канюляции, пункционного дренирования и т. д.);
8. Имеет место плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит, что приводит к развитию у пациента респираторного синдрома (одышка ≥ CTC AE 2 степени);
9. Клинически значимые электролитные нарушения по оценке исследователя;
10. Пациенты с текущей артериальной гипертензией, неконтролируемой лекарственными средствами, определялись как пациенты, у которых была гипертензия и которые не могли добиться хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление 100 мм рт. ст.);
11. Обычный анализ мочи предполагает содержание белка в моче ≥3+ и количество белка в моче >3,5 г за 24 часа; и
12. Пациенты с текущим заболеванием желудочно-кишечного тракта, таким как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по определению исследователя;
13. Пациенты с доказательствами или историей значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл в течение 3 месяцев, рвота с кровью, черный стул, кровь в стуле), кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболическое событие (включая события инсульта и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев;
14. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; впервые возникшая стенокардия за 3 месяца до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >2; желудочковые аритмии, требующие фармакологической терапии;
15. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (инфекция ≥ 2 степени по CTCAE);
16. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед введением) или кормят грудью;
17. Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ, отклонения при физикальном обследовании или отклонения от нормы лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, дают основание подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, при котором исследуемый препарат не подходит (например, судороги, требующие лечения). или это помешает интерпретации результатов исследования или подвергнет пациента высокому риску;
18. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т.е. положительную ДНК HBV (>1 × 104 копий/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная реакция на антитела к ВГС или другой гепатит или цирроз печени;
19. По мнению исследователя, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к его вынужденному прекращению на полпути, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующих заболеваний. лечение, серьезные отклонения лабораторных анализов, сопутствующие семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента;
20. Пациенты с метастазами в головной мозг и/или карциноматозным менингитом;
21. Получал лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, и поражение, наблюдаемое в этом исследовании, находилось в целевой области лучевой терапии; Сопутствующие заболевания, требующие длительного лечения иммунодепрессантами или системными или местными кортикостероидами в иммуносупрессивных дозах (>10 мг/день преднизолона или других активных гормонов).