患者の二次治療におけるフルキンチニブとイリノテカンおよびカペシタビンの併用研究

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に登録し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップ訪問に協力した。
2. 病理学または組織学によって転移性結腸直腸腺癌が確認された患者。
3. 以前の標準的な一次治療が失敗した二次治療の転移性結腸直腸腺癌患者（補助化学療法終了後6か月以内の再発は一次治療の失敗とみなされる）。
4. 原発部位または転移部位での腫瘍組織検査により、KRAS、NRAS、または BRAF 遺伝子が野生型であるか変異型であるかに関係なく、また、MSS/pMMR または MSI-H/dMMR としてのマイクロサテライトのステータスに関係なく、二次治療への登録が可能になります。 MSI-H/dMMR患者についても、免疫療法が第2選択で使用される場合、第1選択治療の登録が同様に許可された。
5. 年齢: 18 ～ 75 歳 (18 歳と 75 歳を含む)、男性または女性。
6. ECOG スコア: 0-1;
7. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
8. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 基準に基づく)。
9. 患者はUGT1A1遺伝子検査を受けなければなりません。
10. 主要臓器と骨髄機能は基本的に正常でした（登録前の 14 日間に血液成分や細胞増殖因子は使用されていませんでした）。

1) 血球数: 白血球 ≥ 3.5 x 109 /L、好中球 ≥ 1.5 x 109 /L、血小板 ≥ 100 x 109 /L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L; 2）国際正規化比（INR）≤ 1.5 x 正常上限（ULN）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 x ULN。 3）肝機能：総ビリルビン≤ 1.5 x ULN。肝転移がない場合、ALT/AST/ALP ≤ 2.5 x ULN。肝転移がある場合、ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN。 4）腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 x ULNおよびクレアチニンクリアランス（CCr）≧ 60 mL/分（付録を参照）。 5) 2D心臓超音波検査による左心室駆出率(LVEF)≧50%の正常な心機能。 11. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究から6か月間、効果的な避妊方法（二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具など）を自発的に使用します。用量。 女性患者が自然に閉経しているか、人工閉経または不妊手術（例、子宮摘出術、両側付属器切除術、または卵巣放射線照射など）を受けている場合を除き、すべての女性患者は妊娠の可能性があるとみなされる。研究前の7日間に妊娠を示しておらず、授乳中の患者でなければなりません。

除外基準:

1. フラキンチニブ、イリノテカン、カペシタビンにアレルギーのある患者。
2. 登録前などにフロキノチニブ以外の抗血管新生低分子TKIクラス（レゴラフェニブ、アパチニブ、レンバチニブ、アムロチニブなど）薬剤の投与を受けている。
3. 登録前にフラキンチニブおよびイリノテカンを使用している患者。
4. 登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加したことがある、または別の臨床試験を実施中の者。
5. 過去5年以内の他の悪性腫瘍（根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
6. 患者は薬物の吸収を妨げる何らかの疾患や状態を現在患っている、またはフラキンチニブを経口摂取できない。
7. 登録開始前 4 週間以内に外科的 (生検を除く) または侵襲的治療または操作を受けており、外科的切開部が完全に治癒していない (静脈内カニューレ挿入、穿刺ドレナージなどを除く)。
8. 胸水、心嚢水、腹水があり、患者は呼吸症候群（CTC AE グレード 2 以上の呼吸困難）を引き起こします。
9. 研究者によって判断された臨床的に重大な電解質異常。
10. 薬剤によって制御できない現在高血圧の患者は、高血圧を有し、降圧薬によって良好な制御が得られない患者（収縮期血圧≧150 mmHgおよび拡張期血圧100 mmHg）として定義された。
11. 排尿習慣では、24 時間の尿タンパク量が 3+ 以上、尿タンパク量が 3.5g 以上であることが示唆されます。そして
12. -活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除の腫瘍からの活動性出血などの現在消化器疾患を患っている患者、あるいは研究者が判断した消化器出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態。
13. -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の30mLを超える出血、嘔吐、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える鮮血）、または6か月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）;
14. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患; -登録前3か月以内に新たに発症した狭心症。うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 >2;薬物療法を必要とする心室不整脈。
15. 活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）。
16. 妊娠中（投与前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
17. 治験責任医師の判断において、患者が治験薬が不適切である疾患または状態に罹患していると疑う理由となるその他の疾患、臨床的に重大な代謝異常、身体所見の異常、または臨床検査の異常（例、治療が必要な発作） 、または研究結果の解釈を妨げる、または患者を高いリスクにさらすもの。
18. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴[既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアは活動性HBV感染、すなわちHBV DNA陽性(>1×104コピー/mLまたは>2000IU/mL)を除外しなければならない。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV抗体陽性、または他の肝炎または肝硬変。
19. 研究者の判断では、患者は、アルコール依存症、薬物乱用、併存を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）など、研究の結果に影響を与える可能性がある、またはこの研究を途中で中止せざるを得ない他の要因を抱えていると判断した。治療、重篤な臨床検査異常、患者の安全に影響を与える付随する家族または社会的要因。
20. 脳転移または/または癌性髄膜炎のある患者;
21. -登録前4週間以内に放射線療法を受けており、この研究で観察された病変は放射線療法の標的領域にありました。免疫抑制剤または免疫抑制用量（プレドニゾンまたは他の活性ホルモンの10 mg /日を超える）での全身または局所コルチコステロイドによる長期治療を必要とする併存疾患。