Eine Studie zu Fruquintinib in Kombination mit Irinotecan und Capecitabin zur Zweitlinienbehandlung von Patienten

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung. Sie hielten sich an die Nachuntersuchungen und kooperierten mit ihnen;
2. Patienten mit metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom, bestätigt durch Pathologie oder Histologie;
3. Patienten mit metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom der Zweitlinientherapie, bei denen eine vorherige Standard-Erstlinientherapie versagt hat (ein Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach Ende der adjuvanten Chemotherapie gilt als Versagen der Erstlinientherapie);
4. Tumorgewebetests an der Primär- oder Metastasenstelle ermöglichen die Aufnahme in die Zweitlinientherapie, unabhängig davon, ob die KRAS-, NRAS- oder BRAF-Gene vom Wildtyp oder mutiert sind und unabhängig vom Mikrosatellitenstatus als MSS/pMMR oder MSI-H/dMMR. Für MSI-H/dMMR-Patienten war die Erstlinienbehandlung bei der Aufnahme ebenfalls zulässig, wenn in der Zweitlinientherapie eine Immuntherapie eingesetzt wurde;
5. Alter: 18–75 (einschließlich 18 und 75), männlich oder weiblich;
6. ECOG-Score: 0-1;
7. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
8. Mindestens eine messbare Läsion (basierend auf RECIST 1.1-Kriterien);
9. Die Patienten müssen sich einem UGT1A1-Gentest unterziehen;
10. Wichtige Organe und Knochenmarksfunktion waren im Wesentlichen normal (in den 14 Tagen vor der Einschreibung wurden keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren verwendet):

1)Blutbild: Leukozyten ≥ 3,5 x 109/L, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; 2) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; 4) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (siehe Anhang); 5) Normale Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch 2D-Herzultraschall; 11. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter werden für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Studie freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, z. B. Doppelbarriere-Kontrazeption, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw Dosis. Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, die Patientin ist von Natur aus in den Wechseljahren, hat sich einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation unterzogen (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Strahlenbestrahlung der Eierstöcke usw.), es sei denn, die Patientin hat eine Serum- oder Urinanalyse zeigt innerhalb der 7 Tage vor der Studie keine Schwangerschaft und muss eine nicht stillende Patientin sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die allergisch gegen Furaquintinib, Irinotecan und Capecitabin sind;
2. Vor der Einschreibung andere antiangiogene niedermolekulare TKI-Medikamente (Regorafenib, Apatinib, Lenvatinib, Amlotinib usw.) als Furoquinotinib usw. erhalten;
3. Patienten, die vor der Aufnahme Furaquintinib und Irinotecan einnehmen;
4. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an einer klinischen Studie zu einem anderen Antitumormedikament teilgenommen haben oder gerade eine weitere klinische Studie durchführen;
5. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
6. Der Patient leidet an einer aktuellen Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Patient ist nicht in der Lage, Furaquintinib oral einzunehmen.
7. Jede chirurgische (außer Biopsie) oder invasive Behandlung oder Manipulation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Einschreibung und der chirurgische Schnitt ist nicht vollständig verheilt (außer intravenöse Kanülierung, Punktionsdrainage usw.);
8. Es kommt zu Pleuraerguss, Perikarderguss und Aszites, was dazu führt, dass der Patient ein respiratorisches Syndrom auslöst (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2);
9. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien nach Einschätzung des Prüfarztes;
10. Patienten mit aktueller Hypertonie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte, wurden als Patienten definiert, die Hypertonie hatten und mit blutdrucksenkenden Medikamenten keine gute Kontrolle erreichen konnten (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und diastolischer Blutdruck 100 mmHg);
11. Die Urinroutine weist auf einen Proteingehalt im Urin von ≥3+ und eine Proteinmenge im Urin von >3,5 g in 24 Stunden hin. Und
12. Patienten mit aktueller Magen-Darm-Erkrankung wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder anderen Erkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können;
13. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Bluterbrechen, schwarzer Stuhl, Blut im Stuhl), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder a thromboembolisches Ereignis (einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 6 Monaten;
14. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; neu aufgetretene Angina pectoris in den 3 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz: Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) >2; ventrikuläre Arrhythmien, die eine pharmakologische Therapie erfordern;
15. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad-2-Infektion);
16. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor der Verabreichung) oder stillen;
17. Jede andere Krankheit, klinisch signifikante Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsstörung oder Laboruntersuchungsstörung, die nach Einschätzung des Prüfers Anlass zu der Annahme gibt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, für den das Prüfpräparat ungeeignet ist (z. B. behandlungsbedürftige Anfälle) oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen;
18. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1 × 104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-Antikörper-positiv oder andere Hepatitis oder Zirrhose;
19. Nach Einschätzung des Prüfers weist der Patient andere Faktoren auf, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder dazu führen können, dass diese Studie auf halbem Weg abgebrochen werden muss, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine Komorbidität erfordern Behandlung, schwerwiegende Labortestanomalien, begleitende familiäre oder gesellschaftliche Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden;
20. Patienten mit Hirnmetastasen oder/und karzinomatöser Meningitis;
21. innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie erhalten haben und die in dieser Studie beobachtete Läsion im Zielbereich der Strahlentherapie lag; Komorbiditäten, die eine längere Behandlung mit Immunsuppressiva oder systemischen oder topischen Kortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen (>10 mg/Tag Prednison oder andere aktive Hormone) erfordern.