Uno studio su Fruquintinib in combinazione con irinotecan e capecitabina per il trattamento di seconda linea dei pazienti

Criterio di inclusione:

1. I soggetti arruolati volontariamente nello studio e firmato un modulo di consenso informato, si sono dimostrati conformi e hanno collaborato alle visite di follow-up;
2. Pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico confermato da patologia o istologia;
3. Pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico di seconda linea che hanno fallito il precedente trattamento standard di prima linea (la recidiva entro 6 mesi dalla fine della chemioterapia adiuvante è considerata fallimento del trattamento di prima linea);
4. Il test del tessuto tumorale nel sito primario o metastatico consente l’arruolamento nella terapia di seconda linea indipendentemente dal fatto che i geni KRAS, NRAS o BRAF siano wild-type o mutanti e indipendentemente dallo stato dei microsatelliti come MSS/pMMR o MSI-H/dMMR. Per i pazienti con MSI-H/dMMR, il trattamento di prima linea era analogamente consentito per l'arruolamento se l'immunoterapia veniva utilizzata in seconda linea;
5. Età: 18-75 (compresi 18 e 75), maschio o femmina;
6. Punteggio ECOG: 0-1;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
8. Almeno una lesione misurabile (sulla base dei criteri RECIST 1.1);
9. I pazienti devono essere sottoposti a test genetico UGT1A1;
10. Gli organi principali e la funzione del midollo osseo erano essenzialmente normali (nei 14 giorni precedenti l'arruolamento non erano stati utilizzati componenti del sangue o fattori di crescita cellulare):

1) Emocromo: leucociti ≥ 3,5 x 109 /L, neutrofili ≥ 1,5 x 109 /L, piastrine ≥ 100 x 109 /L, emoglobina ≥ 90 g/L; 2) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3)Funzione epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche; 4)Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min (vedere Appendice); 5)Funzione cardiaca normale con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecografia cardiaca 2D; 11. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile utilizzeranno volontariamente un metodo contraccettivo efficace, ad esempio contraccezione a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultimo studio dose. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che la paziente non sia naturalmente in menopausa, sia stata sottoposta a menopausa artificiale o sterilizzazione (ad es. isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica con radiazioni, ecc.), a meno che la paziente non abbia un'analisi del siero o delle urine che attesti non mostra alcuna gravidanza nei 7 giorni precedenti lo studio e deve essere una paziente che non allatta.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti allergici a furaquintinib, irinotecan e capecitabina;
2. Ricezione di farmaci anti-angiogenici di classe TKI a piccole molecole (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, ecc.) diversi da furoquinotinib prima dell'arruolamento, ecc.;
3. Pazienti che utilizzavano furaquintinib e irinotecan prima dell'arruolamento;
4. Coloro che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco antitumorale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o che sono in procinto di condurre un'altra sperimentazione clinica;
5. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
6. Il paziente ha una malattia o condizione attuale che interferisce con l'assorbimento del farmaco o il paziente non è in grado di assumere furaquintinib per via orale;
7. Qualsiasi trattamento o manipolazione chirurgica (ad eccezione della biopsia) o invasiva nelle 4 settimane precedenti l'inizio dell'arruolamento e l'incisione chirurgica non è completamente guarita (ad eccezione dell'incannulazione endovenosa, del drenaggio della puntura, ecc.);
8. È presente versamento pleurico, versamento pericardico, ascite e provoca la sindrome respiratoria del paziente (dispnea di grado 2 CTC AE);
9. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore;
10. I pazienti con ipertensione attuale non controllata dai farmaci sono stati definiti come pazienti che presentavano ipertensione e che non potevano ottenere un buon controllo con i farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e pressione arteriosa diastolica 100 mmHg);
11. La routine urinaria suggerisce proteine ​​urinarie ≥ 3+ e una quantità di proteine ​​urinarie > 3,5 g nelle 24 ore; E
12. Pazienti con malattie gastrointestinali in corso come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore;
13. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento >30 ml entro 3 mesi, vomito con sangue, feci nere, sangue nelle feci), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o evento tromboembolico (compresi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi;
14. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa incluso, ma non limitato a, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; angina pectoris di nuova insorgenza nei 3 mesi precedenti l'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia Classificazione New York Heart Association (NYHA) >2; aritmie ventricolari che richiedono terapia farmacologica;
15. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE);
16. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione) o che allattano;
17. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia dell'esame fisico o anomalia dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, dia motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione per la quale il farmaco sperimentale è inappropriato (ad esempio, convulsioni che richiedono un trattamento) , o che interferiscano con l'interpretazione dei risultati dello studio, o che pongano il paziente ad alto rischio;
18. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV); storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1 × 104 copie/ml o >2000 UI/ml); nota infezione da virus dell'epatite C (HCV) e positività agli anticorpi HCV, o altra epatite o cirrosi;
19. A giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione forzata dello studio a metà, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono comorbidità trattamento, gravi anomalie dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali concomitanti che potrebbero influire sulla sicurezza del paziente;
20. Pazienti con metastasi cerebrali e/o meningite carcinomatosa;
21. Hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento e la lesione osservata in questo studio era nell'area target della radioterapia; Comorbidità che richiedono un trattamento prolungato con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi sistemici o topici a dosi immunosoppressive (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni attivi).