En undersøgelse af fruquintinib i kombination med irinotecan og capecitabin til andenlinjebehandling af patienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der frivilligt tilmeldte sig undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular, var kompatible og samarbejdede med opfølgende besøg;
2. Patienter med metastatisk kolorektalt adenokarcinom bekræftet af patologi eller histologi;
3. Patienter med andenlinjemetastatisk kolorektalt adenokarcinom, som har svigtet tidligere standard førstelinjebehandling (tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi betragtes som førstelinjebehandlingssvigt);
4. Tumorvævstestning på det primære eller metastatiske sted tillader optagelse i andenlinjebehandling, uanset om KRAS-, NRAS- eller BRAF-generne er vildtype eller mutant, og uanset mikrosatellitstatus som MSS/pMMR eller MSI-H/dMMR. For MSI-H/dMMR-patienter var førstelinjebehandling ligeledes tilladt til optagelse, hvis immunterapi blev anvendt i anden linje;
5. Alder: 18-75 (inklusive 18 og 75), mand eller kvinde;
6. ECOG-score: 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST 1.1-kriterier);
9. Patienter skal gennemgå UGT1A1 genetisk testning;
10. Større organer og knoglemarvsfunktion var i det væsentlige normale (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer var blevet brugt i de 14 dage før tilmelding):

1) Blodtal: leukocytter ≥ 3,5 x 109 /L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109 /L, blodplader ≥ 100 x 109 /L, hæmoglobin ≥ 90 g/L; 2) International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser; 4)Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min (se appendiks); 5) Normal hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved 2D hjerteultralyd; 11. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil frivilligt bruge en effektiv præventionsmetode, f.eks. dobbeltbarriere prævention, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv., i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste undersøgelse dosis. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som i den fødedygtige alder, medmindre den kvindelige patient er naturligt i overgangsalderen, har gennemgået kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller ovariebestråling med stråling osv.), medmindre den kvindelige patient har fået foretaget en serum- eller urinanalyse, viser ingen graviditet inden for de 7 dage forud for undersøgelsen og skal være en ikke-ammende patient.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er allergiske over for furaquintinib, irinotecan og capecitabin;
2. Modtaget anti-angiogen TKI-klasse med små molekyler (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib osv.) andre lægemidler end furoquinotinib før indskrivning osv.;
3. Patienter, der bruger furaquintinib og irinotecan før indskrivning;
4. De, der har deltaget i et klinisk forsøg med et andet antitumorlægemiddel inden for 4 uger før tilmelding, eller som er i gang med at udføre et andet klinisk forsøg;
5. Anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
6. Patienten har en aktuel sygdom eller tilstand, der interfererer med lægemiddelabsorption, eller patienten er ude af stand til at tage furaquintinib oralt;
7. Enhver kirurgisk (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller manipulation inden for 4 uger før starten af ​​tilmeldingen, og det kirurgiske snit er ikke helet fuldstændigt (bortset fra intravenøs kanylering, punkturdræning osv.);
8. Der er pleural effusion, perikardiel effusion, ascites, og det får patienten til at forårsage respiratorisk syndrom (≥ CTC AE grad 2 dyspnø);
9. Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter som vurderet af investigator;
10. Patienter med nuværende hypertension ukontrolleret af medicin blev defineret som patienter, der havde hypertension og ikke kunne opnå god kontrol med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og diastolisk blodtryk 100 mmHg);
11. Urinrutine foreslår urinprotein ≥3+ og mængden af ​​urinprotein >3,5g på 24 timer; og
12. Patienter med aktuel GI-sygdom, såsom aktive mavesår og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resecerede tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage GI-blødning eller perforation som bestemt af investigator;
13. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning >30 ml inden for 3 måneder, opkastning af blod, sort afføring, blod i afføring), hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller en tromboembolisk hændelse (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder;
14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før tilmelding; nyopstået angina pectoris i de 3 måneder før indskrivning; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassifikation >2; ventrikulære arytmier, der kræver farmakologisk terapi;
15. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2 infektion);
16. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før administration) eller ammer;
17. Enhver anden sygdom, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorietestabnormitet, der efter investigators vurdering giver grund til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, som det forsøgsmedicinske lægemiddel er uegnet til (f.eks. krampeanfald, der kræver behandling) , eller som vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter patienten i høj risiko;
18. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; kendt anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (>1 × 104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV-antistofpositiv eller anden hepatitis eller cirrhose;
19. Efter investigators vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller få denne undersøgelse til at blive tvunget til at blive afsluttet midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbiditet. behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver, samtidige familiemæssige eller samfundsmæssige faktorer, der ville påvirke patientens sikkerhed;
20. Patienter med hjernemetastaser eller/og karcinomatøs meningitis;
21. Modtog strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding, og læsionen observeret i denne undersøgelse var i strålebehandlingens målområde; Komorbiditeter, der kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske eller topiske kortikosteroider i immunsuppressive doser (>10 mg/dag af prednison eller andre aktive hormoner).