Un estudio de fruquintinib en combinación con irinotecán y capecitabina para el tratamiento de segunda línea de pacientes

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se inscribieron voluntariamente en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron y cooperaron con las visitas de seguimiento;
2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por patología o histología;
3. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico de segunda línea en los que no ha funcionado el tratamiento estándar de primera línea previo (la recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al final de la quimioterapia adyuvante se considera fracaso del tratamiento de primera línea);
4. Las pruebas de tejido tumoral en el sitio primario o metastásico permiten la inscripción en terapia de segunda línea independientemente de si los genes KRAS, NRAS o BRAF son de tipo salvaje o mutantes, y sin importar el estado de los microsatélites como MSS/pMMR o MSI-H/dMMR. Para los pacientes con MSI-H/dMMR, se permitió de manera similar la inscripción en el tratamiento de primera línea si se usaba inmunoterapia en la segunda línea;
5. Edad: 18-75 (incluidos 18 y 75), hombre o mujer;
6. Puntuación ECOG: 0-1;
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
8. Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1);
9. Los pacientes deben someterse a pruebas genéticas UGT1A1;
10. La función de los órganos principales y de la médula ósea era esencialmente normal (no se habían utilizado componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inscripción):

1)Recuento sanguíneo: leucocitos ≥ 3,5 x 109 /L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L, plaquetas ≥ 100 x 109 /L, hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN; 3) Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas; 4) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (ver Apéndice); 5) Función cardíaca normal con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% mediante ecografía cardíaca 2D; 11. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil utilizarán voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores al último estudio. dosis. Todas las pacientes mujeres serán consideradas en edad fértil a menos que la paciente sea menopáusica natural, haya pasado por menopausia artificial o esterilización (por ejemplo, histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica por radiación, etc.), a menos que la paciente tenga un análisis de suero o de orina que no muestra embarazo dentro de los 7 días anteriores al estudio y debe ser una paciente no lactante.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes alérgicos a furaquintinib, irinotecán y capecitabina;
2. Recibió medicamentos antiangiogénicos de clase TKI de molécula pequeña (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, etc.) distintos de furoquinotinib antes de la inscripción, etc.
3. Pacientes que usaban furaquintinib e irinotecán antes de la inscripción;
4. Aquellos que hayan participado en un ensayo clínico de otro medicamento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que estén en proceso de realizar otro ensayo clínico;
5. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
6. El paciente tiene alguna enfermedad o afección actual que interfiere con la absorción del fármaco o el paciente no puede tomar furaquintinib por vía oral;
7. Cualquier tratamiento o manipulación quirúrgica (excepto biopsia) o invasiva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la inscripción y la incisión quirúrgica no haya cicatrizado por completo (excepto canulación intravenosa, drenaje por punción, etc.);
8. Hay derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y provoca que el paciente presente síndrome respiratorio (≥ CTC AE disnea grado 2);
9. Anomalías electrolíticas clínicamente significativas a juicio del investigador;
10. Los pacientes con hipertensión actual no controlada con medicamentos se definieron como pacientes que tenían hipertensión y no podían obtener un buen control con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥150 mmHg y presión arterial diastólica 100 mmHg);
11. La rutina de orina sugiere proteína urinaria ≥3+ y la cantidad de proteína urinaria >3,5 g en 24 horas; y
12. Pacientes con enfermedad gastrointestinal actual, como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determine el investigador;
13. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa en los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado >30 ml en 3 meses, vómitos con sangre, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o una evento tromboembólico (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses;
14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; angina de pecho de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva clasificación de la New York Heart Association (NYHA) >2; arritmias ventriculares que requieren terapia farmacológica;
15. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE grado 2);
16. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o en período de lactancia;
17. Cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía en el examen físico o anomalía en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, dé motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección para la cual el fármaco en investigación es inadecuado (p. ej., convulsiones que requieren tratamiento). , o que interfiera con la interpretación de los resultados del estudio, o que ponga al paciente en alto riesgo;
18. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/ml o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y anticuerpos positivos contra el VHC, u otra hepatitis o cirrosis;
19. A juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que este se vea obligado a finalizar a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieren comorbilidad. tratamiento, anomalías graves en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales concomitantes que afectarían la seguridad del paciente;
20. Pacientes con metástasis cerebrales y/o meningitis carcinomatosa;
21. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y la lesión observada en este estudio estaba en el área objetivo de la radioterapia; Comorbilidades que requieran tratamiento prolongado con fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos o tópicos a dosis inmunosupresoras (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas activas).