En studie av fruquintinib i kombination med irinotekan och capecitabin för andra linjens behandling av patienter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som frivilligt registrerade sig i studien och undertecknade ett informerat samtycke, var följsamma och samarbetade med uppföljningsbesök;
2. Patienter med metastaserande kolorektalt adenokarcinom bekräftat av patologi eller histologi;
3. Patienter med andra linjens metastaserande kolorektalt adenokarcinom som har misslyckats med tidigare standardbehandling i första linjen (återfall inom 6 månader efter slutet av adjuvant kemoterapi anses vara misslyckad med första linjens behandling);
4. Tumörvävnadstestning vid den primära eller metastaserande platsen tillåter inskrivning i andra linjens terapi oavsett om KRAS-, NRAS- eller BRAF-generna är vildtyps- eller mutanta, och oavsett mikrosatellitstatus som MSS/pMMR eller MSI-H/dMMR. För MSI-H/dMMR-patienter tilläts på samma sätt första linjens behandling för inskrivning om immunterapi användes i andra linjen;
5. Ålder: 18-75 (inklusive 18 och 75), man eller kvinna;
6. ECOG-poäng: 0-1;
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
8. Minst en mätbar lesion (baserat på RECIST 1.1-kriterier);
9. Patienter måste genomgå genetisk testning UGT1A1;
10. Huvudorgan och benmärgsfunktion var i huvudsak normala (inga blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer hade använts under de 14 dagarna före inskrivningen):

1) Blodtal: leukocyter ≥ 3,5 x 109 /L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109 /L, trombocyter ≥ 100 x 109 /L, hemoglobin ≥ 90 g/L; 2) Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser; 4)Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min (se bilaga); 5) Normal hjärtfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % vid 2D hjärtultraljud; 11. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder kommer frivilligt att använda en effektiv preventivmetod, t.ex. dubbelbarriär preventivmedel, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter, etc., under hela studien och i 6 månader efter den senaste studien dos. Alla kvinnliga patienter kommer att anses vara i fertil ålder såvida inte den kvinnliga patienten är naturligt menopausal, har genomgått konstgjord klimakteriet eller sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral adnexectomy, eller ovariebestrålning, etc.), såvida inte den kvinnliga patienten har en serum- eller urinanalys som visar ingen graviditet inom de 7 dagarna före studien och måste vara en icke-ammande patient.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är allergiska mot furaquintinib, irinotekan och capecitabin;
2. Fick antiangiogena småmolekylära TKI-klasser (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, etc.) andra läkemedel än furokinotinib före inskrivningen, etc;
3. Patienter som använder furaquintinib och irinotekan före inskrivningen;
4. De som har deltagit i en klinisk prövning av ett annat antitumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen eller som håller på att genomföra en annan klinisk prövning;
5. Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
6. Patienten har någon aktuell sjukdom eller tillstånd som stör läkemedelsabsorptionen eller så kan patienten inte ta furaquintinib oralt;
7. Eventuell kirurgisk (förutom biopsi) eller invasiv behandling eller manipulation inom 4 veckor före start av inskrivning och det kirurgiska snittet har inte läkt fullständigt (förutom intravenös kanylering, punkteringsdränering, etc.);
8. Det finns pleurautgjutning, perikardiell utgjutning, ascites, och det orsakar att patienten orsakar respiratoriskt syndrom (≥ CTC AE grad 2 dyspné);
9. Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser enligt bedömningen av utredaren;
10. Patienter med nuvarande hypertoni okontrollerad av mediciner definierades som patienter som hade hypertoni och inte kunde få god kontroll med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och diastoliskt blodtryck 100 mmHg);
11. Urinrutin föreslår urinprotein ≥3+ och mängden urinprotein >3,5g på 24 timmar; och
12. Patienter med aktuell GI-sjukdom såsom aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller aktiv blödning från icke-resekterade tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka GI-blödning eller perforering enligt bestämt av utredaren;
13. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning >30 ml inom 3 månader, kräkningar av blod, svart avföring, blod i avföring), hemoptys (>5 ml färskt blod inom 4 veckor), eller en tromboembolisk händelse (inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemisk attack) inom 6 månader;
14. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; nyuppkommen angina pectoris under de tre månaderna före inskrivningen; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering >2; ventrikulära arytmier som kräver farmakologisk terapi;
15. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTCAE grad 2-infektion);
16. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före administrering) eller ammar;
17. Varje annan sjukdom, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorietestavvikelse som, enligt utredarens bedömning, ger anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd för vilket prövningsläkemedlet är olämpligt (t.ex. anfall som kräver behandling) , eller som kommer att störa tolkningen av studiens resultat, eller som utsätter patienten för hög risk;
18. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (>1 × 104 kopior/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV-antikroppspositiv, eller annan hepatit eller cirros;
19. Enligt utredarens bedömning har patienten andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att denna studie tvingas avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samsjuklighet. behandling, allvarliga laboratorietestavvikelser, samtidiga familje- eller samhälleliga faktorer som skulle påverka patientens säkerhet;
20. Patienter med hjärnmetastaser eller/och karcinomatös meningit;
21. Fick strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen och lesionen som observerades i denna studie var i strålbehandlingens målområde; Samsjukligheter som kräver långvarig behandling med immunsuppressiva läkemedel eller systemiska eller topikala kortikosteroider i immunsuppressiva doser (>10 mg/dag av prednison eller andra aktiva hormoner).