Une étude sur le fruquintinib en association avec l'irinotécan et la capécitabine pour le traitement de deuxième intention des patients

Critère d'intégration:

1. Les sujets volontairement inscrits à l'étude et signés un formulaire de consentement éclairé, se sont conformés et ont coopéré aux visites de suivi ;
2. Patients présentant un adénocarcinome colorectal métastatique confirmé par pathologie ou histologie ;
3. Patients atteints d'adénocarcinome colorectal métastatique de deuxième intention qui ont échoué au traitement standard de première intention (la récidive dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante est considérée comme un échec du traitement de première intention) ;
4. Les tests de tissus tumoraux au niveau du site primaire ou métastatique permettent le recrutement dans un traitement de deuxième intention, que les gènes KRAS, NRAS ou BRAF soient de type sauvage ou mutants, et quel que soit le statut du microsatellite comme MSS/pMMR ou MSI-H/dMMR. Pour les patients MSI-H/dMMR, le traitement de première intention était également autorisé pour le recrutement si l'immunothérapie était utilisée en deuxième intention ;
5. Âge : 18-75 ans (inclus 18 et 75 ans), homme ou femme ;
6. Score ECOG : 0-1 ;
7. Survie attendue ≥ 3 mois ;
8. Au moins une lésion mesurable (basée sur les critères RECIST 1.1) ;
9. Les patients doivent subir un test génétique UGT1A1 ;
10. Les principaux organes et la fonction de la moelle osseuse étaient essentiellement normaux (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'avait été utilisé au cours des 14 jours précédant l'inscription) :

1)Numération sanguine : leucocytes ≥ 3,5 x 109 /L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109 /L, plaquettes ≥ 100 x 109 /L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; 2)Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ; 3) Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; 4) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 mL/min (voir Annexe) ; 5) Fonction cardiaque normale avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échographie cardiaque 2D ; 11. Les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer utiliseront volontairement une méthode de contraception efficace, par exemple une contraception à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, des dispositifs intra-utérins, etc., pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière étude. dose. Toutes les patientes seront considérées comme étant en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient naturellement ménopausées, qu'elles n'aient subi une ménopause artificielle ou une stérilisation (par exemple, une hystérectomie, une annexectomie bilatérale ou une irradiation ovarienne par rayonnement, etc.), à moins que la patiente n'ait une analyse de sérum ou d'urine qui ne montre aucune grossesse dans les 7 jours précédant l'étude et doit être une patiente non allaitante.

Critère d'exclusion:

1. Patients allergiques au furaquintinib, à l'irinotécan et à la capécitabine ;
2. Reçu des médicaments anti-angiogéniques de classe ITK à petites molécules (régorafénib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, etc.) autres que le furoquinotinib avant l'inscription, etc. ;
3. Patients utilisant du furaquintinib et de l'irinotécan avant le recrutement ;
4. Ceux qui ont participé à un essai clinique sur un autre médicament antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui sont en train de mener un autre essai clinique ;
5. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
6. Le patient souffre actuellement d'une maladie ou d'un état qui interfère avec l'absorption du médicament ou le patient est incapable de prendre du furaquintinib par voie orale ;
7. Tout traitement ou manipulation chirurgical (sauf biopsie) ou invasif dans les 4 semaines précédant le début de l'inscription et l'incision chirurgicale n'a pas complètement guéri (sauf pour la canulation intraveineuse, le drainage par ponction, etc.) ;
8. Il existe un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et provoque chez le patient un syndrome respiratoire (dyspnée ≥ CTC AE grade 2) ;
9. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives jugées par l'investigateur ;
10. Les patients souffrant d'hypertension actuelle non contrôlée par des médicaments ont été définis comme des patients souffrant d'hypertension et ne parvenant pas à obtenir un bon contrôle avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et pression artérielle diastolique 100 mmHg) ;
11. La routine urinaire suggère une protéine urinaire ≥ 3+ et une quantité de protéines urinaires > 3,5 g en 24 heures ; et
12. Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale actuelle telle qu'un ulcère gastrique et duodénal actif, une colite ulcéreuse ou un saignement actif provenant de tumeurs non réséquées, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, tel que déterminé par l'investigateur ;
13. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le recrutement (saignement > 30 ml dans les 3 mois, vomissements de sang, selles noires, sang dans les selles), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou un événement thromboembolique (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou accident ischémique transitoire) dans les 6 mois ;
14. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine sévère/instable ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; nouvelle apparition d'angine de poitrine dans les 3 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive, classification de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement pharmacologique ;
15. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2) ;
16. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant administration) ou allaitantes ;
17. Toute autre maladie, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie de l'examen physique ou anomalie des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, donne des raisons de soupçonner que le patient souffre d'une maladie ou d'un état pour lequel le médicament expérimental est inapproprié (par exemple, des convulsions nécessitant un traitement) , ou qui interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui exposera le patient à un risque élevé ;
18. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et anticorps anti-VHC positifs, ou autre hépatite ou cirrhose ;
19. De l'avis de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de forcer l'arrêt de cette étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) qui nécessitent des comorbidités. traitement, anomalies graves des tests de laboratoire, facteurs familiaux ou sociétaux concomitants qui pourraient affecter la sécurité du patient ;
20. Patients présentant des métastases cérébrales ou/et une méningite carcinomateuse ;
21. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription et la lésion observée dans cette étude se trouvait dans la zone cible de la radiothérapie ; Comorbidités nécessitant un traitement prolongé par des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques ou topiques à doses immunosuppressives (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones actives).