Een onderzoek naar Fruquintinib in combinatie met irinotecan en capecitabine voor de tweedelijnsbehandeling van patiënten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die zich vrijwillig inschreven voor het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenden, waren meegaand en werkten mee aan vervolgbezoeken;
2. Patiënten met gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door pathologie of histologie;
3. Patiënten met tweedelijns gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bij wie een eerdere standaard eerstelijnsbehandeling heeft gefaald (herhaling binnen 6 maanden na het einde van de adjuvante chemotherapie wordt beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling);
4. Tumorweefseltesten op de primaire of gemetastaseerde plaats maken deelname aan tweedelijnstherapie mogelijk, ongeacht of de KRAS-, NRAS- of BRAF-genen wildtype of mutant zijn, en ongeacht de microsatellietstatus als MSS/pMMR of MSI-H/dMMR. Voor MSI-H/dMMR-patiënten was eerstelijnsbehandeling op vergelijkbare wijze toegestaan ​​voor deelname als immunotherapie werd gebruikt in de tweede lijn;
5. Leeftijd: 18-75 (inclusief 18 en 75), man of vrouw;
6. ECOG-score: 0-1;
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
8. Ten minste één meetbare laesie (gebaseerd op RECIST 1.1-criteria);
9. Patiënten moeten genetische tests UGT1A1 ondergaan;
10. De belangrijkste organen en beenmergfunctie waren in wezen normaal (er waren geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren gebruikt in de 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving):

1) Bloedtelling: leukocyten ≥ 3,5 x 109 /l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109 /l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /l, hemoglobine ≥ 90 g/l; 2)Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; 4) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min (zie bijlage); 5) Normale hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% volgens 2D-cardiale echografie; 11. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen vrijwillig een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, bijvoorbeeld anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz., gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na het laatste onderzoek. dosis. Alle vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij de vrouwelijke patiënt van nature in de menopauze verkeert, een kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van de eierstokken, enz.), tenzij de vrouwelijke patiënt een serum- of urineonderzoek heeft ondergaan dat vertoont geen zwangerschap binnen de 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek en moet een patiënt zijn die geen borstvoeding geeft.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die allergisch zijn voor furaquintinib, irinotecan en capecitabine;
2. Anti-angiogene kleinmoleculaire TKI-klasse (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, enz.) andere medicijnen dan furoquinotinib ontvangen vóór inschrijving, enz.;
3. Patiënten die furaquintinib en irinotecan gebruikten vóór inschrijving;
4. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben deelgenomen aan een klinische proef met een ander antitumormedicijn of die bezig zijn met het uitvoeren van een andere klinische proef;
5. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
6. De patiënt heeft een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel verstoort of de patiënt is niet in staat furaquintinib oraal in te nemen;
7. Elke chirurgische (behalve biopsie) of invasieve behandeling of manipulatie binnen 4 weken vóór aanvang van de inschrijving en de chirurgische incisie is niet volledig genezen (behalve intraveneuze canulatie, punctiedrainage, enz.);
8. Er is sprake van pleurale effusie, pericardiale effusie en ascites, en dit zorgt ervoor dat de patiënt ademhalingssyndroom veroorzaakt (≥ CTC AE graad 2 kortademigheid);
9. Klinisch significante elektrolytenafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
10. Patiënten met een huidige hypertensie die niet onder controle is door medicijnen, werden gedefinieerd als patiënten die hypertensie hadden en geen goede controle konden krijgen met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en diastolische bloeddruk 100 mmHg);
11. Urineroutine suggereert urine-eiwit ≥3+ en de hoeveelheid urine-eiwit >3,5 g in 24 uur; En
12. Patiënten met een huidige maag-darmziekte zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloedingen uit niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die maag-darmbloedingen of -perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
13. Patiënten met bewijs of een voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding >30 ml binnen 3 maanden, bloed braken, zwarte ontlasting, bloed in de ontlasting), bloedspuwing (>5 ml vers bloed binnen 4 weken) of een trombo-embolische voorvallen (inclusief beroertes en/of TIA) binnen 6 maanden;
14. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; nieuw optredende angina pectoris in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen Classificatie volgens de New York Heart Association (NYHA) >2; ventriculaire aritmieën die farmacologische therapie vereisen;
15. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE-graad 2-infectie);
16. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór toediening) of borstvoeding geven;
17. Elke andere ziekte, klinisch significante metabolische afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking van laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, reden geeft om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft waarvoor het onderzoeksgeneesmiddel niet geschikt is (bijvoorbeeld toevallen die behandeling vereisen) , of dat de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zal belemmeren, of dat de patiënt een groot risico met zich meebrengt;
18. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV-DNA-positief (>1 × 104 kopieën/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-antilichaampositief, of andere hepatitis of cirrose;
19. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat dit onderzoek halverwege moet worden beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide aandoeningen vereisen. behandeling, ernstige afwijkingen in laboratoriumtests, bijkomende familiale of maatschappelijke factoren die de veiligheid van de patiënt zouden kunnen beïnvloeden;
20. Patiënten met hersenmetastasen en/en carcinomateuze meningitis;
21. Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname en de laesie die in dit onderzoek werd waargenomen, bevond zich in het doelgebied van de radiotherapie; Comorbiditeiten die een langdurige behandeling vereisen met immunosuppressiva of systemische of plaatselijke corticosteroïden in immunosuppressieve doses (>10 mg/dag prednison of andere actieve hormonen).