Studie fruquintinibu v kombinaci s irinotekanem a kapecitabinem pro léčbu pacientů druhé linie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které se dobrovolně zapsaly do studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu, dodržovaly a spolupracovaly při následných návštěvách;
2. Pacienti s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem potvrzeným patologií nebo histologií;
3. Pacienti s metastazujícím kolorektálním adenokarcinomem druhé linie, u kterých selhala předchozí standardní léčba první linie (recidiva do 6 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie je považována za selhání léčby první linie);
4. Testování nádorové tkáně v primárním nebo metastatickém místě umožňuje zařazení do terapie druhé linie bez ohledu na to, zda jsou geny KRAS, NRAS nebo BRAF divokého typu nebo mutantní, a bez ohledu na stav mikrosatelitů jako MSS/pMMR nebo MSI-H/dMMR. U pacientů s MSI-H/dMMR byla podobně povolena léčba první linie pro zařazení, pokud byla imunoterapie použita ve druhé linii;
5. Věk: 18-75 (včetně 18 a 75), muž nebo žena;
6. skóre ECOG: 0-1;
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
8. Alespoň jedna měřitelná léze (na základě kritérií RECIST 1.1);
9. Pacienti musí podstoupit genetické vyšetření UGT1A1;
10. Hlavní orgány a funkce kostní dřeně byly v podstatě normální (14 dní před zařazením nebyly použity žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory):

1) Krevní obraz: leukocyty ≥ 3,5 x 109 /l, neutrofily ≥ 1,5 x 109 /l, krevní destičky ≥ 100 x 109 /l, hemoglobin ≥ 90 g/l; 2)Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3)Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz; 4) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min (viz Příloha); 5)Normální srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF ) ≥50 % podle 2D ultrazvuku srdce; 11. Pacienti ve fertilním věku budou dobrovolně používat účinnou metodu antikoncepce, např. dvoubariérovou antikoncepci, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepci, nitroděložní tělíska atd., po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední studii dávka. Všechny pacientky budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud pacientka není přirozeně v menopauze, neprodělala umělou menopauzu nebo sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální adnexektomii nebo radiační ozáření vaječníků atd.), pokud pacientka nepodstoupila vyšetření séra nebo moči, které nevykazuje žádné těhotenství během 7 dnů před studií a musí jít o nekojící pacientku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří jsou alergičtí na furaquintinib, irinotekan a kapecitabin;
2. Přijaté antiangiogenní léky třídy TKI s malou molekulou (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib atd.) jiné než furochinotinib před zařazením atd.;
3. Pacienti užívající furaquintinib a irinotekan před zařazením do studie;
4. Ti, kteří se účastnili klinického hodnocení jiného protinádorového léku během 4 týdnů před zařazením nebo kteří jsou v procesu provádění jiného klinického hodnocení;
5. Jiná malignita během posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu děložního čípku in situ;
6. Pacient má jakékoli aktuální onemocnění nebo stav, který interferuje s absorpcí léku, nebo pacient není schopen užívat furaquintinib perorálně;
7. Jakákoli chirurgická (kromě biopsie) nebo invazivní léčba nebo manipulace během 4 týdnů před začátkem zařazení a chirurgický řez se zcela nezhojil (s výjimkou intravenózní kanyly, punkční drenáže atd.);
8. Dochází k pleurálnímu výpotku, perikardiálnímu výpotku, ascites a způsobuje u pacienta respirační syndrom (≥ CTC AE dušnost 2. stupně);
9. Klinicky významné abnormality elektrolytů podle posouzení zkoušejícího;
10. Pacienti se současnou hypertenzí nekontrolovanou léky byli definováni jako pacienti, kteří měli hypertenzi a nemohli dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a diastolický krevní tlak 100 mmHg);
11. Rutinní průběh moči ukazuje na bílkoviny v moči ≥ 3+ a množství bílkovin v moči > 3,5 g za 24 hodin; a
12. Pacienti se současným onemocněním gastrointestinálního traktu, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovaných nádorů, nebo jiné stavy, které mohou způsobit krvácení nebo perforaci gastrointestinálního traktu, jak určí zkoušející;
13. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení >30 ml během 3 měsíců, zvracení krve, černá stolice, krev ve stolici), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolická příhoda (včetně cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) během 6 měsíců;
14. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) >2; ventrikulární arytmie vyžadující farmakologickou léčbu;
15. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE infekce stupně 2);
16. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním) nebo kojící ženy;
17. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo abnormality laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího dávají důvod k podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, pro který je hodnocený lék nevhodný (např. záchvaty vyžadující léčbu) nebo to bude narušovat interpretaci výsledků studie nebo to pacienta vystaví vysokému riziku;
18. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1 × 104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a pozitivní protilátky proti HCV nebo jiná hepatitida nebo cirhóza;
19. Podle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit, že tato studie bude nucena být ukončena v polovině, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují komorbiditu léčba, závažné abnormality laboratorních testů, souběžné rodinné nebo společenské faktory, které by ovlivnily bezpečnost pacienta;
20. Pacienti s mozkovými metastázami nebo/a karcinomatózní meningitidou;
21. Během 4 týdnů před zařazením do studie podstoupili radioterapii a léze pozorovaná v této studii byla v cílové oblasti radioterapie; Komorbidity vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo systémovými nebo lokálními kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (>10 mg/den prednisonu nebo jiných aktivních hormonů).