Um estudo de frutaquintinibe em combinação com irinotecano e capecitabina para tratamento de segunda linha de pacientes

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos inscritos voluntariamente no estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, cumpriram e cooperaram nas visitas de acompanhamento;
2. Pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático confirmado por patologia ou histologia;
3. Pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático de segunda linha que falharam no tratamento anterior de primeira linha padrão (a recorrência dentro de 6 meses do final da quimioterapia adjuvante é considerada falha no tratamento de primeira linha);
4. O teste de tecido tumoral no local primário ou metastático permite a inscrição na terapia de segunda linha, independentemente de os genes KRAS, NRAS ou BRAF serem do tipo selvagem ou mutantes, e independentemente do status dos microssatélites como MSS/pMMR ou MSI-H/dMMR. Para pacientes com MSI-H/dMMR, o tratamento de primeira linha foi igualmente permitido para inscrição se a imunoterapia fosse usada na segunda linha;
5. Idade: 18-75 (inclusive 18 e 75), masculino ou feminino;
6. Pontuação ECOG: 0-1;
7. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
8. Pelo menos uma lesão mensurável (com base nos critérios RECIST 1.1);
9. Os pacientes devem ser submetidos a testes genéticos UGT1A1;
10. Os principais órgãos e a função da medula óssea estavam essencialmente normais (nenhum componente sanguíneo ou factor de crescimento celular tinha sido utilizado nos 14 dias anteriores à inscrição):

1) Hemograma: leucócitos ≥ 3,5 x 109 /L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L, plaquetas ≥ 100 x 109 /L, hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas; 4) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min (ver Apêndice); 5) Função cardíaca normal com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% por ultrassonografia cardíaca 2D; 11. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar usarão voluntariamente um método contraceptivo eficaz, por exemplo, contracepção de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o estudo e por 6 meses após o último estudo dose. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que a paciente do sexo feminino esteja naturalmente na menopausa, tenha sido submetida à menopausa artificial ou esterilização (por exemplo, histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação ovariana por radiação, etc.), a menos que a paciente do sexo feminino tenha um exame de soro ou urinálise que não mostra gravidez nos 7 dias anteriores ao estudo e deve ser uma paciente não lactante.

Critério de exclusão:

1. Pacientes alérgicos a furaquintinibe, irinotecano e capecitabina;
2. Recebeu medicamentos antiangiogênicos de classe TKI de moléculas pequenas (regorafenibe, apatinibe, lenvatinibe, amlotinibe, etc.) diferentes de furoquinotinibe antes da inscrição, etc.;
3. Pacientes em uso de furaquintinibe e irinotecano antes da inscrição;
4. Aqueles que participaram de um ensaio clínico de outro medicamento antitumoral nas 4 semanas anteriores à inscrição ou que estão em processo de realização de outro ensaio clínico;
5. Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
6. O paciente tem alguma doença ou condição atual que interfira na absorção do medicamento ou o paciente não consegue tomar furaquintinibe por via oral;
7. Qualquer tratamento ou manipulação cirúrgica (exceto biópsia) ou invasiva nas 4 semanas anteriores ao início da inscrição e a incisão cirúrgica não cicatrizou completamente (exceto para canulação intravenosa, drenagem por punção, etc.);
8. Há derrame pleural, derrame pericárdico, ascite e faz com que o paciente cause síndrome respiratória (≥ dispneia CTC AE grau 2);
9. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador;
10. Pacientes com hipertensão atual não controlada por medicamentos foram definidos como pacientes que apresentavam hipertensão e não conseguiam obter bom controle com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e pressão arterial diastólica 100 mmHg);
11. A rotina de urina sugere proteína urinária ≥3+ e quantidade de proteína urinária >3,5g em 24 horas; e
12. Pacientes com doença gastrointestinal atual, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelo investigador;
13. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento >30 mL em 3 meses, vômito com sangue, fezes pretas, sangue nas fezes), hemoptise (>5 mL de sangue fresco em 4 semanas) ou evento tromboembólico (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses;
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; angina de peito de início recente nos 3 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva, classificação da New York Heart Association (NYHA) >2; arritmias ventriculares que requerem terapia farmacológica;
15. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção grau 2 CTCAE);
16. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da administração) ou amamentando;
17. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade no exame físico ou anormalidade nos testes laboratoriais que, no julgamento do investigador, dê motivos para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição para a qual o medicamento experimental é inadequado (por exemplo, convulsões que requerem tratamento) , ou que interfira na interpretação dos resultados do estudo, ou que coloque o paciente em alto risco;
18. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1 × 104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e anticorpo anti-HCV positivo, ou outra hepatite ou cirrose;
19. No julgamento do investigador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que este estudo seja forçado a ser encerrado no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem comorbidade tratamento, anomalias graves nos exames laboratoriais, fatores familiares ou sociais concomitantes que possam afetar a segurança do paciente;
20. Pacientes com metástases cerebrais e/ou meningite carcinomatosa;
21. Recebeu radioterapia nas 4 semanas anteriores à inscrição e a lesão observada neste estudo estava na área alvo da radioterapia; Comorbidades que requerem tratamento prolongado com medicamentos imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos ou tópicos em doses imunossupressoras (>10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios ativos).