En studie av fruquintinib i kombinasjon med irinotecan og capecitabin for andrelinjebehandling av pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner meldte seg frivillig til studien og signerte et informert samtykkeskjema, var kompatible og samarbeidet med oppfølgingsbesøk;
2. Pasienter med metastatisk kolorektal adenokarsinom bekreftet av patologi eller histologi;
3. Pasienter med andrelinjemetastatisk kolorektalt adenokarsinom som har sviktet tidligere standard førstelinjebehandling (residiv innen 6 måneder etter slutten av adjuvant kjemoterapi anses som førstelinjebehandlingssvikt);
4. Tumorvevstesting på det primære eller metastatiske stedet tillater registrering i andrelinjebehandling uavhengig av om KRAS-, NRAS- eller BRAF-genene er villtype eller mutant, og uavhengig av mikrosatellittstatus som MSS/pMMR eller MSI-H/dMMR. For MSI-H/dMMR-pasienter ble førstelinjebehandling på samme måte tillatt for innrullering dersom immunterapi ble brukt i andrelinje;
5. Alder: 18-75 (inkludert 18 og 75), mann eller kvinne;
6. ECOG-score: 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Minst én målbar lesjon (basert på RECIST 1.1-kriterier);
9. Pasienter må gjennomgå UGT1A1 genetisk testing;
10. Større organer og benmargsfunksjon var i hovedsak normal (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer hadde blitt brukt i løpet av de 14 dagene før registreringen):

1) Blodtelling: leukocytter ≥ 3,5 x 109 /L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109 /L, blodplater ≥ 100 x 109 /L, hemoglobin ≥ 90 g/L; 2) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN; 3) Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; 4)Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min (se vedlegg); 5) Normal hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved 2D hjerteultralyd; 11. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder vil frivillig bruke en effektiv prevensjonsmetode, f.eks. dobbelbarriere prevensjon, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., i løpet av studien og i 6 måneder etter den siste studien dose. Alle kvinnelige pasienter vil bli vurdert som fertile med mindre den kvinnelige pasienten er naturlig i overgangsalderen, har gjennomgått kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller bestråling av eggstokkene, etc.), med mindre den kvinnelige pasienten har en serum- eller urinanalyse som viser ingen graviditet innen 7 dager før studien, og må være en ikke-ammende pasient.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er allergiske mot furaquintinib, irinotecan og capecitabin;
2. Mottatt anti-angiogene småmolekylære TKI-klasse (regorafenib, apatinib, lenvatinib, amlotinib, etc.) andre medisiner enn furoquinotinib før påmelding, etc;
3. Pasienter som bruker furaquintinib og irinotekan før påmelding;
4. De som har deltatt i en klinisk utprøving av et annet antitumorlegemiddel innen 4 uker før påmelding eller som er i ferd med å gjennomføre en annen klinisk utprøving;
5. Annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
6. Pasienten har en hvilken som helst sykdom eller tilstand som forstyrrer legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten er ikke i stand til å ta furaquintinib oralt;
7. Enhver kirurgisk (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller manipulasjon innen 4 uker før start av registrering og det kirurgiske snittet har ikke grodd fullstendig (bortsett fra intravenøs kanylering, punkteringsdrenering osv.);
8. Det er pleural effusjon, perikardiell effusjon, ascites, og det fører til at pasienten forårsaker respiratorisk syndrom (≥ CTC AE grad 2 dyspné);
9. Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bedømt av etterforskeren;
10. Pasienter med nåværende hypertensjon ukontrollert av medisiner ble definert som pasienter som hadde hypertensjon og ikke kunne oppnå god kontroll med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og diastolisk blodtrykk 100 mmHg);
11. Urinrutine antyder urinprotein ≥3+ og mengden urinprotein >3,5g i løpet av 24 timer; og
12. Pasienter med nåværende GI-sykdom som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning fra ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan forårsake GI-blødning eller perforasjon som bestemt av etterforskeren;
13. Pasienter med tegn på eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning >30 ml innen 3 måneder, oppkast blod, svart avføring, blod i avføring), hemoptyse (>5 ml friskt blod innen 4 uker), eller en tromboembolisk hendelse (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder;
14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; nyoppstått angina pectoris i de 3 månedene før innmelding; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering >2; ventrikulære arytmier som krever farmakologisk terapi;
15. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 infeksjon);
16. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før administrering) eller ammer;
17. Enhver annen sykdom, klinisk signifikant metabolsk unormalitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieprøve som, etter etterforskerens vurdering, gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som undersøkelsesmedisinen er uegnet for (f.eks. anfall som krever behandling) , eller som vil forstyrre tolkningen av resultatene av studien, eller som setter pasienten i høy risiko;
18. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1 × 104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV-antistoffpositiv, eller annen hepatitt eller skrumplever;
19. Etter etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at denne studien blir tvunget til å avsluttes midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbiditet. behandling, alvorlige laboratorieprøveavvik, samtidige familie- eller samfunnsfaktorer som vil påvirke pasientens sikkerhet;
20. Pasienter med hjernemetastaser eller/og karsinomatøs meningitt;
21. Mottok strålebehandling innen 4 uker før registrering og lesjonen observert i denne studien var i målområdet for strålebehandling; Komorbiditeter som krever langvarig behandling med immunsuppressive legemidler eller systemiske eller topikale kortikosteroider ved immunsuppressive doser (>10 mg/dag med prednison eller andre aktive hormoner).