TDI01-suspensio kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattavat hyvin;
2. Koehenkilöt ovat 18–75-vuotiaita sukupuolesta riippumatta;
3. Seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pistemäärä on 0–2;
4. Koehenkilöiden odotetaan elävän yli 6 kuukautta;
5. Koehenkilöt ovat aiemmin saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
6. Koehenkilöt ovat saaneet systeemistä hoitoa cGVHD:n vuoksi ≤ 5 linjaa, mutta ≥ 1 linjaa aikaisemmin;

7. Diagnosoitu kohtalaisesta tai vaikeasta cGVHD:stä NIH-kriteerien perusteella, joka määritellään seuraavasti:

   Keskivaikea cGVHD: ≥3 elimen osallistuminen elinten pisteytyksen ollessa 1 piste tai ≥1 elimen (paitsi keuhko) osallistuminen elinten pisteytyksen ollessa 2 pistettä tai keuhkojen osallistuminen elinten arvosanalla 1 piste; Vaikea cGVHD: ≥1 elimen (pois lukien keuhkot) vaikutus elinpisteiden ollessa 3 pistettä tai keuhkojen vaurio, kun elimen pistemäärä on 2 pistettä tai enemmän.

8. Diagnosoitu glukokortikoidiresistentiksi/riippuvaiseksi cGVHD:ksi NIH-kriteerien perusteella ja joka täyttää jonkin seuraavista ehdoista:

Potilaat, jotka saavat ≥ 1 mg/kg prednisonia (tai vastaavan annoksen glukokortikoideja) vähintään 1 viikon ajan, mutta joilla on edelleen sairauden eteneminen (glukokortikoidiresistentti cGVHD); Potilaat, jotka saavat ≥0,5 mg/kg/vrk tai ≥1 mg/kg joka toinen päivä prednisonia (tai vastaavaa annosta glukokortikoideja) vähintään 4 viikon ajan, mutta joilla on edelleen jatkuvat sairauden oireet ilman paranemista (glukokortikoidiresistentti cGVHD); Koehenkilöt, jotka eivät ole onnistuneet pienentämään glukokortikoidiannosta kahdesti ja ovat lisänneet prednisonin (tai vastaavan glukokortikoidiannoksen) arvoon > 0,25 mg/kg/vrk (glukokortikoidiriippuvainen cGVHD).

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarisen taudin uusiutuminen tai hoito primaarisen taudin uusiutumiseen allo-HSCT:n (hematopoieettisten kantasolujen siirron) jälkeen tai mahdollinen tarve immunosuppressiivisen lääkkeen nopeaan poistamiseen hätähoitona pahanlaatuisten kasvainten varhaisessa uusiutumisessa; tai transplantaation jälkeisten lymfoproliferatiivisten häiriöiden esiintyminen.
2. Potilaat, joilla on akuutti GVHD ja ne, joilla on päällekkäinen krooninen GVHD.
3. Potilaat, jotka ovat kärsineet muista pahanlaatuisista kasvaimista paitsi siirretystä kasvaimesta viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä (eli ne, jotka on jo parantunut), kuten tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
4. Ei pysty nielemään lääkettä normaalisti tai hänellä on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai tutkija katsoo, että se saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
5. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien bakteeri-, sieni-, virus- (kuten CMV (sytomegalovirus), EBV (epstein-barr-virus) jne.) tai loisinfektiot, jotka vaativat hoitoa.
6. Huono diabeteksen hallinta (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l).
7. Riittämätön verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).
8. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua TDI01-hoidon aloittamista tai rytmihäiriö (CTC AE (haittatapahtuma) aste 2 tai korkeampi, mukaan lukien QTcF ≥ 450 ms (miehet), QTcF ≥ 470 ms (naiset) ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan aste ≥ 2 (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus).
9. Seulonnan aikaan pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 39 % tai NIH-keuhkooireiden pistemäärä 3.
10. Sai systeemisen hoidon cGVHD:lle 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos systeemisen hoidon annos/ohjelma on ollut vakaa vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili (MMF), metotreksaatti ja kehonulkoinen fotofereesi (ECP)), se on sallittu.
11. Potilaat, jotka ovat saaneet Ibrutinib- tai Ruxolitinib-hoitoa viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (paitsi ne, jotka ovat saaneet huuhtoutumisen loppuun ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa), suljetaan pois tutkimuksesta.
12. Potilaat, jotka osallistuivat muihin lääke- tai laitetutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
13. Potilaat, jotka saavat hoitoa varfariinilla tai millä tahansa muulla kumariinijohdannaisella antikoagulantilla, tai potilaat, joilla on verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö.
14. Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai HBcAb ja positiivinen HBV-DNA (HBV-DNA-negatiiviset potilaat ovat kelvollisia); potilaat, joilla on positiivinen HCV (hepatiitti C -virus) vasta-aine ja HCV-RNA:n kopiomäärä yli tunnistusrajan. Huomautus: Sopivat potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-aine, ja potilaat, joilla on hepatiitti C, tarvitsevat jatkuvaa viruslääkitystä viruksen aktivoitumisen estämiseksi.
15. Potilaat, joilla on positiivinen HIV-vasta-aine.
16. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ROCK2-estäjillä.
17. Potilaat, joilla on tiedetty olevan vakavia allergisia reaktioita tutkimuslääkkeestä tai sen tärkeimmistä ainesosista.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Potilaat, joilla on tiedossa alkoholi- tai huumeriippuvuus.
20. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija uskoo voivan estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.