만성 이식편대숙주병(cGVHD) 치료 시 TDI01 중단

포함 기준:

1. 피험자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하며 규정을 잘 준수합니다.
2. 피험자는 성별에 관계없이 18세에서 75세 사이입니다.
3. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수는 0-2입니다.
4. 피험자는 6개월 이상 생존할 것으로 예상됩니다.
5. 피험자는 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
6. 피험자는 이전에 5줄 이하이지만 1줄 이상인 cGVHD에 대한 전신 치료를 받았습니다.

7. NIH 기준에 따라 중등도에서 중증 cGVHD로 진단되며 다음과 같이 정의됩니다.

   중등도 cGVHD: 장기 점수 1점으로 ≥3개 기관 침범, 장기 점수 2점으로 ≥1개 기관(폐 제외) 침범, 또는 장기 점수 1점으로 폐 침범 중증 cGVHD: 장기 점수 3점으로 1개 이상의 장기(폐 제외) 침범, 또는 장기 점수 2점 이상으로 폐 침범.

8. NIH 기준에 따라 글루코코르티코이드 내성/의존성 cGVHD로 진단되었으며 다음 조건 중 하나를 충족함:

최소 1주 동안 ≥1mg/kg의 프레드니손(또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드)을 투여받았지만 여전히 질병 진행(글루코코르티코이드 내성 cGVHD)이 있는 대상체; 최소 4주 동안 ≥0.5mg/kg/일 또는 격일로 ≥1mg/kg의 프레드니손(또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드)을 투여받았지만 여전히 개선되지 않은 지속적인 질병 증상(글루코코르티코이드 내성 cGVHD)을 보이는 대상체; 글루코코르티코이드 용량을 두 번 줄이는 데 실패하고 프레드니손(또는 동등한 용량의 글루코코르티코이드)을 >0.25mg/kg/일(글루코코르티코이드 의존성 cGVHD)로 증가시킨 피험자.

제외 기준:

1. 원발성 질환의 재발이 있거나, 동종 조혈모세포 이식 후 원발성 질환의 재발 치료를 받은 적이 있거나, 악성 종양의 조기 재발을 위한 응급 치료로서 신속한 면역억제제 중단이 필요할 가능성이 있는 경우 또는 이식 후 림프증식성 장애의 존재.
2. 급성 GVHD 환자 및 만성 GVHD가 중복되는 환자.
3. 피부의 기저세포암, 편평세포암 등 국소치료가 가능한 암(즉, 이미 완치된 암)을 제외하고, 최근 3년 이내에 이식된 종양을 제외한 다른 악성종양을 앓은 적이 있는 환자, 자궁경부암이나 유방암 상피내암, 또는 표재성 방광암.
4. 약물을 정상적으로 삼킬 수 없거나, 위장 기능 장애가 있거나, 연구자가 잠재적으로 약물 흡수에 영향을 미칠 것으로 간주하는 경우.
5. 박테리아, 진균, 바이러스(CMV(cytomegalovirus), EBV(epstein-barr virus) 등) 또는 치료가 필요한 기생충 감염을 포함한 활동성 감염의 존재.
6. 당뇨병 관리 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L).
7. 부적절한 혈압 조절(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg).
8. 계획된 TDI01 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 병력 또는 부정맥(CTC AE(부작용) 2등급 이상, QTcF ≥450ms(남성), QTcF ≥470ms(여성) 포함) 및 울혈성 심부전 등급 ≥ 2(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류).
9. 스크리닝 당시 1초 강제호기량(FEV1) ≤ 39% 또는 NIH 폐증상 점수 3점.
10. 등록 전 14일 이내에 cGVHD에 대한 전신 치료를 받았습니다. 전신 치료(코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제, 시롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), 메토트렉세이트 및 체외 광분출술(ECP))의 용량/요법이 스크리닝 전 최소 2주 동안 안정적이었다면 허용됩니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 지난 28일 이내에 이브루티닙 또는 룩소리티닙으로 치료를 받은 환자(연구 약물의 첫 번째 투여 전에 세척이 완료된 환자 제외)는 연구 참여에서 제외됩니다.
12. 스크리닝 방문 전 4주(또는 5개의 반감기 중 더 긴 것) 이내에 다른 약물 또는 장치 임상 시험에 참여한 환자.
13. 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제로 치료를 받고 있는 환자, 출혈 경향 또는 응고 장애가 있는 환자.
14. HBsAg 및/또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 양성 환자(HBV-DNA 음성 환자는 자격이 있음) HCV(C형 간염 바이러스) 항체 양성이고 HCV-RNA 복제수가 검출 하한 이상인 환자. 참고: B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 핵심 항체가 양성인 적격 환자와 C형 간염 환자는 바이러스 활성화를 예방하기 위해 지속적인 항바이러스 요법이 필요합니다.
15. HIV 항체 양성 환자.
16. 이전에 ROCK2 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
17. 연구 약물 또는 그 주요 성분에 대해 심각한 알레르기 반응의 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
18. 임신 또는 모유 수유 여성.
19. 알코올 또는 약물 의존성이 있는 것으로 알려진 환자.
20. 연구자가 믿는 기타 이유로 환자가 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있습니다.