Суспензия TDI01 при лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина» (цРТПХ))

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают форму информированного согласия и имеют хорошее согласие;
2. Возраст субъектов от 18 до 75 лет, независимо от пола;
3. В течение 7 дней до приема первой дозы показатель состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–2;
4. Ожидается, что субъекты выживут более 6 месяцев;
5. Субъекты ранее получали аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
6. Субъекты ранее получали системное лечение хРТПХ в количестве ≤5 линий, но ≥1 линии;

7. Диагностирован хРТПХ от умеренной до тяжелой степени на основании критериев NIH, определяемых следующим образом:

   Умеренная РТПХ: поражение ≥3 органов с оценкой органов 1 балл, или поражение ≥1 органа (исключая легкие) с оценкой органов 2 балла, или поражение легких с оценкой органов 1 балл; Тяжелая форма РТПХ: поражение ≥1 органа (исключая легкие) с оценкой органа 3 балла или поражение легких с оценкой органа 2 балла или выше.

8. На основании критериев NIH у вас диагностирована резистентная к глюкокортикоидам/зависимая хРТПХ, отвечающая любому из следующих условий:

Субъекты, получающие ≥1 мг/кг преднизолона (или эквивалентную дозу глюкокортикоидов) в течение как минимум 1 недели, но у которых все еще наблюдается прогрессирование заболевания (резистентная к глюкокортикоидам цРТПХ); Субъекты, получающие ≥0,5 мг/кг/день или ≥1 мг/кг через день преднизона (или эквивалентную дозу глюкокортикоидов) в течение как минимум 4 недель, но все еще имеют стойкие симптомы заболевания без улучшения (резистентная к глюкокортикоидам хРТПХ); Субъекты, у которых не удалось дважды снизить дозу глюкокортикоидов и которые увеличили дозу преднизона (или эквивалентной дозы глюкокортикоидов) до >0,25 мг/кг/день (глюкокортикоид-зависимая хРТПХ).

Критерий исключения:

1. Наличие рецидива основного заболевания, или получение лечения по поводу рецидива основного заболевания после алло-ТГСК (трансплантации гемопоэтических стволовых клеток), или возможная необходимость быстрой отмены иммунодепрессантов в качестве неотложной помощи при раннем рецидиве злокачественных опухолей; или наличие посттрансплантационных лимфопролиферативных нарушений.
2. Пациенты с острой РТПХ и пациенты с перекрывающейся хронической РТПХ.
3. Пациенты, которые в течение последних 3 лет страдали от других злокачественных опухолей, за исключением трансплантированной опухоли, за исключением местно излечимых видов рака (т.е. тех, которые уже были излечены), таких как базальноклеточный рак или плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки или молочной железы in situ или поверхностный рак мочевого пузыря.
4. Невозможно нормально глотать лекарство, или имеется желудочно-кишечная дисфункция, или, по мнению исследователя, потенциально влияющее на всасывание лекарства.
5. Наличие активной инфекции, в том числе бактериальной, грибковой, вирусной (например, ЦМВ (цитомегаловирус), ВЭБ (вирус Эпштейна-Барра) и т. д.) или паразитарных инфекций, требующих лечения.
6. Плохой контроль диабета (глюкоза в крови натощак (ГГК) > 10 ммоль/л).
7. Недостаточный контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.).
8. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала лечения TDI01 или аритмия (CTC AE (нежелательное явление) степени 2 или выше, включая QTcF ≥450 мс (мужчины), QTcF ≥470 мс (женщины)) и застойная сердечная недостаточность степени ≥ 2 (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
9. На момент скрининга объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 39% или показатель легочных симптомов NIH 3.
10. Получали системное лечение по поводу ХРТПХ в течение 14 дней до включения в исследование; если доза/схема системного лечения оставалась стабильной в течение как минимум 2 недель до скрининга (кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, сиролимус, микофенолата мофетил (ММФ), метотрексат и экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ)), то он разрешен.
11. Пациенты, получавшие лечение ибрутинибом или руксолитинибом в течение последних 28 дней до первого введения исследуемого препарата (кроме тех, у кого завершился вымывание до первого введения исследуемого препарата), исключаются из участия в исследовании.
12. Пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов или устройств в течение 4 недель до скринингового визита (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше).
13. Пациенты, получающие лечение варфарином или любым другим антикоагулянтом, производным кумарина, или пациенты со склонностью к кровотечениям или нарушениями свертываемости крови.
14. Пациенты с положительным результатом на HBsAg и/или HBcAb и положительным результатом на ДНК HBV (пациенты с отрицательным результатом на ДНК HBV имеют право на участие в программе); пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС (вирус гепатита С) и числом копий РНК ВГС, превышающим нижний предел обнаружения. Примечание. Подходящим пациентам с положительным поверхностным антигеном гепатита В или коровыми антителами к вирусу гепатита В, а также пациентам с гепатитом С требуется непрерывная противовирусная терапия для предотвращения активации вируса.
15. Пациенты с положительными антителами к ВИЧ.
16. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором ROCK2.
17. Пациенты с известной историей тяжелых аллергических реакций на исследуемый препарат или его основные ингредиенты.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Пациенты с известной алкогольной или наркотической зависимостью.
20. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может помешать пациенту участвовать в исследовании.