TDI01 Suspensjon i behandling av kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD))

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner deltar frivillig i denne studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse;
2. Forsøkspersonene er mellom 18 og 75 år, uavhengig av kjønn;
3. Innen 7 dager før den første dosen er resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Forsøkspersonene forventes å overleve i mer enn 6 måneder;
5. Forsøkspersoner har tidligere mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
6. Personer har mottatt systemisk behandling for cGVHD på ≤5 linjer men ≥1 linje før;

7. Diagnostisert med moderat til alvorlig cGVHD basert på NIH-kriterier, definert som følger:

   Moderat cGVHD: involvering av ≥3 organer med organskåre på 1 poeng, eller involvering av ≥1 organ (unntatt lungen) med organskåre på 2 poeng, eller involvering av lungen med organscore på 1 poeng; Alvorlig cGVHD: involvering av ≥1 organ (unntatt lungen) med organskåre på 3 poeng, eller involvering av lungen med organscore på 2 poeng eller høyere.

8. Diagnostisert med glukokortikoid-resistent/avhengig cGVHD basert på NIH-kriterier, som oppfyller noen av følgende forhold:

Personer som fikk ≥1 mg/kg prednison (eller tilsvarende dose glukokortikoider) i minst 1 uke, men fortsatt har sykdomsprogresjon (glukokortikoid-resistent cGVHD); Personer som får ≥0,5 mg/kg/dag eller ≥1 mg/kg annenhver dag prednison (eller tilsvarende dose glukokortikoider) i minst 4 uker, men har fortsatt vedvarende sykdomssymptomer uten bedring (glukokortikoidresistent cGVHD); Pasienter som ikke har klart å redusere glukokortikoiddosen to ganger og har økt prednison (eller tilsvarende dose av glukokortikoider) til >0,25 mg/kg/dag (glukokortikoidavhengig cGVHD).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen av tilbakefall av den primære sykdommen, eller å ha mottatt behandling for tilbakefall av den primære sykdommen etter allo-HSCT (hematopoetisk stamcelletransplantasjon), eller mulig behov for rask immunsuppressiv medikamentabstinens som akuttbehandling for tidlig tilbakefall av ondartede svulster; eller tilstedeværelsen av lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon.
2. Pasienter med akutt GVHD og de med overlappende kronisk GVHD.
3. Pasienter som har lidd av andre ondartede svulster med unntak av den transplanterte svulsten i løpet av de siste 3 årene, med unntak av lokalt helbredende kreftformer (dvs. de som allerede er kurert), slik som basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhals- eller brystkreft in situ, eller overfladisk blærekreft.
4. Ute av stand til å svelge medisiner normalt, eller med gastrointestinal dysfunksjon, eller vurderes av etterforskeren å potensielt påvirke legemiddelabsorpsjonen.
5. Tilstedeværelsen av aktiv infeksjon, inkludert bakterielle, sopp-, virale (som CMV(cytomegalovirus), EBV(epstein-barr-virus), etc.) eller parasittiske infeksjoner som krever behandling.
6. Dårlig diabeteskontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).
7. Utilstrekkelig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).
8. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt oppstart av TDI01-behandling, eller arytmi (CTC AE(bivirkning) grad 2 eller høyere, inkludert QTcF ≥450ms (menn), QTcF ≥470ms (kvinner)) og kongestiv hjertesvikt grad ≥ 2 (New York Heart Association (NYHA) klassifisering).
9. På tidspunktet for screening, tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤ 39 % eller NIH-pulmonal symptomscore på 3.
10. Mottok systemisk behandling for cGVHD innen 14 dager før påmelding; hvis dosen/regimet for systemisk behandling har vært stabil i minst 2 uker før screening (kortikosteroider, kalsineurinhemmere, sirolimus, mykofenolatmofetil (MMF), metotreksat og ekstrakorporal fotoferese (ECP)), er det tillatt.
11. Pasienter som har fått behandling med Ibrutinib eller Ruxolitinib i løpet av de siste 28 dagene før første administrasjon av studiemedikamentet (bortsett fra de som har fullført utvaskingen før første administrasjon av studiemedikamentet) er ekskludert fra deltakelse i studien.
12. Pasienter som deltok i andre kliniske studier med legemidler eller utstyr innen 4 uker før screeningbesøket (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst).
13. Pasienter som får behandling med Warfarin eller andre kumarinderivater av antikoagulantia, eller pasienter med blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelser.
14. Pasienter med positiv HBsAg og/eller HBcAb og positiv HBV-DNA (HBV-DNA negative pasienter er kvalifisert); pasienter med positivt HCV (hepatitt C-virus) antistoff og HCV-RNA kopinummer over den nedre deteksjonsgrensen. Merk: Kvalifiserte pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt B-kjerneantistoff, og pasienter med hepatitt C, krever kontinuerlig antiviral terapi for å forhindre virusaktivering.
15. Pasienter med positivt HIV-antistoff.
16. Pasienter som tidligere har fått behandling med en ROCK2-hemmer.
17. Pasienter med en kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner på studiemedikamentet eller dets hovedingredienser.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Pasienter med kjent alkohol- eller rusavhengighet.
20. Enhver annen grunn som etterforskeren mener kan hindre en pasient i å delta i studien.