TDI01 Suspension vid behandling av kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD))

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner deltar frivilligt i denna studie, undertecknar formuläret för informerat samtycke och har god efterlevnad;
2. Försökspersonerna är mellan 18 och 75 år, oavsett kön;
3. Inom 7 dagar före den första dosen är resultatstatuspoängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Försökspersoner förväntas överleva i mer än 6 månader;
5. Försökspersoner har tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
6. Försökspersoner har fått systemisk behandling för cGVHD på ≤5 linjer men ≥1 linje tidigare;

7. Diagnostiserats med måttlig till svår cGVHD baserat på NIH-kriterier, definierade enligt följande:

   Måttlig cGVHD: involvering av ≥3 organ med organpoäng på 1 poäng, eller involvering av ≥1 organ (exklusive lungan) med organpoäng på 2 poäng, eller involvering av lungan med organpoäng på 1 poäng; Svår cGVHD: involvering av ≥1 organ (exklusive lungan) med organpoäng på 3 poäng, eller involvering av lungan med organpoäng på 2 poäng eller högre.

8. Diagnostiserats med glukokortikoidresistent/beroende cGVHD baserat på NIH-kriterier, som uppfyller något av följande villkor:

Patienter som fått ≥1 mg/kg prednison (eller motsvarande dos av glukokortikoider) i minst 1 vecka men som fortfarande har sjukdomsprogression (glukokortikoidresistent cGVHD); Försökspersoner som fått ≥0,5 mg/kg/dag eller ≥1 mg/kg varannan dag prednison (eller motsvarande dos av glukokortikoider) i minst 4 veckor men fortfarande har ihållande sjukdomssymtom utan förbättring (glukokortikoidresistent cGVHD); Försökspersoner som har misslyckats med att minska glukokortikoiddosen två gånger och har ökat prednison (eller motsvarande dos av glukokortikoider) till >0,25 mg/kg/dag (glukokortikoidberoende cGVHD).

Exklusions kriterier:

1. Förekomsten av återfall av den primära sjukdomen, eller att ha fått behandling för återfall av den primära sjukdomen efter allo-HSCT (hematopoetisk stamcellstransplantation), eller det möjliga behovet av snabb immunsuppressiv läkemedelsabstinens som akutbehandling för tidigt återfall av maligna tumörer; eller närvaron av lymfoproliferativa störningar efter transplantation.
2. Patienter med akut GVHD och de med överlappande kronisk GVHD.
3. Patienter som har lidit av andra maligna tumörer förutom den transplanterade tumören under de senaste 3 åren, med undantag för lokalt botade cancerformer (dvs. de som redan har botats), såsom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, eller ytlig blåscancer.
4. Kan inte svälja medicin normalt, eller med gastrointestinal dysfunktion, eller bedöms av utredaren potentiellt påverka läkemedelsabsorptionen.
5. Förekomst av aktiv infektion, inklusive bakteriella, svamp-, virala (såsom CMV(cytomegalovirus), EBV(epstein-barr-virus), etc.) eller parasitinfektioner som kräver behandling.
6. Dålig diabeteskontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L).
7. Otillräcklig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).
8. Hjärtinfarkt i anamnesen inom 6 månader före planerad initiering av TDI01-behandling, eller arytmi (CTC AE (biverkning) grad 2 eller högre, inklusive QTcF ≥450ms (män), QTcF ≥470ms (kvinnor)) och kronisk hjärtsvikt grad ≥ 2 (New York Heart Association (NYHA) klassificering).
9. Vid tidpunkten för screening, forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≤ 39 % eller NIH-pulmonell symptompoäng på 3.
10. Fick systemisk behandling för cGVHD inom 14 dagar före inskrivningen; om dosen/regimen för systemisk behandling har varit stabil i minst 2 veckor före screening (kortikosteroider, kalcineurinhämmare, sirolimus, mykofenolatmofetil (MMF), metotrexat och extrakorporeal fotoferes (ECP)), är det tillåtet.
11. Patienter som fått behandling med Ibrutinib eller Ruxolitinib under de senaste 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet (förutom de som har avslutat tvättningen före den första administreringen av studieläkemedlet) utesluts från deltagande i studien.
12. Patienter som deltog i andra kliniska prövningar av läkemedel eller enheter inom 4 veckor före screeningbesöket (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre).
13. Patienter som får behandling med Warfarin eller andra antikoagulantia av kumarinderivat, eller patienter med blödningstendens eller koagulationsrubbning.
14. Patienter med positivt HBsAg och/eller HBcAb och positivt HBV-DNA (HBV-DNA-negativa patienter är berättigade); patienter med positiv HCV-antikropp (hepatit C-virus) och HCV-RNA-kopiatal över den nedre detektionsgränsen. Obs: Kvalificerade patienter med positivt hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp, och patienter med hepatit C, kräver kontinuerlig antiviral terapi för att förhindra virusaktivering.
15. Patienter med positiv HIV-antikropp.
16. Patienter som tidigare har fått behandling med en ROCK2-hämmare.
17. Patienter med en känd historia av allvarliga allergiska reaktioner mot studieläkemedlet eller dess huvudingredienser.
18. Gravida eller ammande kvinnor.
19. Patienter med känt alkohol- eller drogberoende.
20. Alla andra skäl som utredaren tror kan hindra en patient från att delta i studien.