Suspensão TDI01 no tratamento da doença crônica do enxerto contra hospedeiro (cGVHD))

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente deste estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido e apresentam boa adesão;
2. Os sujeitos têm idade entre 18 e 75 anos, independente do sexo;
3. Nos 7 dias anteriores à primeira dose, a pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0-2;
4. Espera-se que os indivíduos sobrevivam por mais de 6 meses;
5. Os indivíduos já receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
6. Os indivíduos receberam tratamento sistêmico para cGVHD de ≤5 linhas, mas ≥1 linha antes;

7. Diagnosticado com DECHc moderada a grave com base nos critérios do NIH, definidos a seguir:

   DECHc moderada: envolvimento de ≥3 órgãos com pontuação de órgão de 1 ponto, ou envolvimento de ≥1 órgão (excluindo o pulmão) com pontuação de órgão de 2 pontos, ou envolvimento do pulmão com pontuação de órgão de 1 ponto; DECHc grave: envolvimento de ≥1 órgão (excluindo o pulmão) com pontuação de órgão de 3 pontos, ou envolvimento do pulmão com pontuação de órgão de 2 pontos ou superior.

8. Diagnosticado com cGVHD resistente/dependente de glicocorticóides com base nos critérios do NIH, atendendo a qualquer uma das seguintes condições:

Indivíduos que recebem ≥1 mg/kg de prednisona (ou dose equivalente de glicocorticóides) por pelo menos 1 semana, mas ainda apresentam progressão da doença (cGVHD resistente a glicocorticóides); Indivíduos que recebem ≥0,5 mg/kg/dia ou ≥1 mg/kg em dias alternados de prednisona (ou dose equivalente de glicocorticóides) por pelo menos 4 semanas, mas ainda apresentam sintomas persistentes da doença sem melhora (cGVHD resistente a glicocorticóides); Indivíduos que não conseguiram reduzir a dose de glicocorticóide duas vezes e aumentaram a prednisona (ou dose equivalente de glicocorticóide) para> 0,25 mg/kg/dia (cGVHD dependente de glicocorticóide).

Critério de exclusão:

1. A presença de recorrência da doença primária, ou ter recebido tratamento para recorrência da doença primária após alo-TCTH (transplante de células-tronco hematopoéticas), ou a possível necessidade de retirada rápida de medicamentos imunossupressores como tratamento de emergência para recorrência precoce de tumores malignos; ou a presença de distúrbios linfoproliferativos pós-transplante.
2. Pacientes com DECH aguda e aqueles com DECH crônica sobreposta.
3. Pacientes que sofreram de outros tumores malignos, exceto o tumor transplantado, nos últimos 3 anos, com exceção de cânceres localmente curáveis ​​(ou seja, aqueles que já foram curados), como carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical ou de mama in situ ou câncer superficial de bexiga.
4. Incapaz de engolir o medicamento normalmente, ou com disfunção gastrointestinal, ou considerado pelo investigador como potencialmente afetando a absorção do medicamento.
5. A presença de infecção ativa, incluindo infecções bacterianas, fúngicas, virais (como CMV (citomegalovírus), EBV (vírus Epstein-Barr), etc.) ou parasitárias que requerem tratamento.
6. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (GJ) > 10 mmol/L).
7. Controle inadequado da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
8. História de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início planejado do tratamento com TDI01, ou arritmia (CTC AE (evento adverso) grau 2 ou superior, incluindo QTcF ≥450ms (homens), QTcF ≥470ms (mulheres)) e insuficiência cardíaca congestiva grau ≥ 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA)).
9. No momento da triagem, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤ 39% ou pontuação de sintomas pulmonares do NIH de 3.
10. Recebeu tratamento sistêmico para cGVHD nos 14 dias anteriores à inscrição; se a dose/regime de tratamento sistêmico tiver permanecido estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem (corticosteróides, inibidores de calcineurina, sirolimus, micofenolato mofetil (MMF), metotrexato e fotoforese extracorpórea (ECP)), é permitido.
11. Pacientes recebendo tratamento com Ibrutinibe ou Ruxolitinibe nos últimos 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (exceto aqueles que completaram a eliminação antes da primeira administração do medicamento do estudo) são excluídos da participação no estudo.
12. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos nas 4 semanas anteriores à visita de triagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
13. Pacientes em tratamento com varfarina ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina, ou pacientes com tendência a sangramento ou distúrbio de coagulação.
14. Pacientes com HBsAg e/ou HBcAb positivos e HBV-DNA positivo (pacientes HBV-DNA negativos são elegíveis); pacientes com anticorpo anti-HCV (vírus da hepatite C) positivo e número de cópias de RNA-HCV acima do limite inferior de detecção. Nota: Pacientes elegíveis com antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo central da hepatite B, e pacientes com hepatite C, necessitam de terapia antiviral contínua para prevenir a ativação do vírus.
15. Pacientes com anticorpos anti-HIV positivos.
16. Pacientes que já receberam tratamento com um inibidor ROCK2.
17. Pacientes com histórico conhecido de reações alérgicas graves ao medicamento do estudo ou aos seus principais ingredientes.
18. Mulheres grávidas ou amamentando.
19. Pacientes com dependência conhecida de álcool ou drogas.
20. Qualquer outro motivo que o investigador acredite que possa impedir um paciente de participar do estudo.