TDI01-Suspension bei der Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD))

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf.
2. Die Probanden sind unabhängig vom Geschlecht zwischen 18 und 75 Jahren alt;
3. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis beträgt der Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Von den Probanden wird erwartet, dass sie länger als 6 Monate überleben;
5. Die Probanden hatten zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
6. Die Probanden erhielten zuvor eine systemische Behandlung gegen cGVHD mit ≤5 Linien, aber ≥1 Linie;

7. Auf der Grundlage der NIH-Kriterien wurde eine mittelschwere bis schwere cGVHD diagnostiziert, die wie folgt definiert ist:

   Moderate cGVHD: Beteiligung von ≥3 Organen mit Organbewertungen von 1 Punkt oder Beteiligung von ≥1 Organ (ohne Lunge) mit Organbewertungen von 2 Punkten oder Beteiligung der Lunge mit Organbewertungen von 1 Punkt; Schwere cGVHD: Beteiligung von ≥1 Organ (ohne Lunge) mit Organ-Scores von 3 Punkten oder Beteiligung der Lunge mit Organ-Scores von 2 Punkten oder höher.

8. Basierend auf NIH-Kriterien wurde eine glukokortikoidresistente/abhängige cGVHD diagnostiziert, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

Probanden, die mindestens 1 Woche lang ≥ 1 mg/kg Prednison (oder eine äquivalente Dosis an Glukokortikoiden) erhalten, aber immer noch eine Krankheitsprogression aufweisen (glukokortikoidresistente cGVHD); Probanden, die mindestens 4 Wochen lang ≥ 0,5 mg/kg/Tag oder ≥ 1 mg/kg jeden zweiten Tag Prednison (oder eine entsprechende Dosis an Glukokortikoiden) erhalten, aber immer noch anhaltende Krankheitssymptome ohne Besserung haben (glukokortikoidresistente cGVHD); Probanden, denen es nicht gelungen ist, die Glukokortikoid-Dosis zweimal zu reduzieren und die Prednison (oder eine entsprechende Glukokortikoid-Dosis) auf > 0,25 mg/kg/Tag erhöht haben (Glukokortikoid-abhängige cGVHD).

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorliegen eines Wiederauftretens der Grunderkrankung oder die Behandlung des Wiederauftretens der Grunderkrankung nach einer allo-HSCT (Transplantation hämatopoetischer Stammzellen) oder die mögliche Notwendigkeit eines schnellen Absetzens des Immunsuppressivums als Notfallbehandlung für ein frühes Wiederauftreten bösartiger Tumoren; oder das Vorhandensein von lymphoproliferativen Störungen nach der Transplantation.
2. Patienten mit akuter GVHD und Patienten mit überlappender chronischer GVHD.
3. Patienten, die in den letzten 3 Jahren außer dem transplantierten Tumor an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben, mit Ausnahme lokal heilbarer (d. h. bereits geheilter) Krebserkrankungen wie Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ oder oberflächlicher Blasenkrebs.
4. Medikamente können nicht normal geschluckt werden oder es liegt eine Magen-Darm-Störung vor, oder der Prüfarzt geht davon aus, dass dies die Arzneimittelabsorption möglicherweise beeinträchtigt.
5. Das Vorliegen einer aktiven Infektion, einschließlich bakterieller, pilzlicher, viraler (wie CMV (Zytomegalievirus), EBV (Epstein-Barr-Virus) usw.) oder parasitärer Infektionen, die einer Behandlung bedürfen.
6. Schlechte Diabeteskontrolle (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L).
7. Unzureichende Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).
8. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn der TDI01-Behandlung oder einer Arrhythmie (CTC AE (unerwünschtes Ereignis) Grad 2 oder höher, einschließlich QTcF ≥450 ms (Männer), QTcF ≥470 ms (Frauen)) und Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)).
9. Zum Zeitpunkt des Screenings betrug das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤ 39 % oder der NIH-Lungensymptom-Score 3.
10. Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Behandlung gegen cGVHD; wenn die Dosis/das Schema der systemischen Behandlung mindestens 2 Wochen vor dem Screening stabil war (Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren, Sirolimus, Mycophenolatmofetil (MMF), Methotrexat und extrakorporale Photopherese (ECP)), ist dies zulässig.
11. Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Behandlung mit Ibrutinib oder Ruxolitinib erhalten (mit Ausnahme derjenigen, die vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments die Auswaschphase abgeschlossen haben), sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) an anderen klinischen Arzneimittel- oder Gerätestudien teilgenommen haben.
13. Patienten, die eine Behandlung mit Warfarin oder einem anderen Cumarin-Derivat-Antikoagulans erhalten, oder Patienten mit Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung.
14. Patienten mit positivem HBsAg und/oder HBcAb und positiver HBV-DNA (HBV-DNA-negative Patienten sind teilnahmeberechtigt); Patienten mit positivem HCV-Antikörper (Hepatitis-C-Virus) und einer HCV-RNA-Kopienzahl über der unteren Nachweisgrenze. Hinweis: Geeignete Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Kernantikörper und Patienten mit Hepatitis C benötigen eine kontinuierliche antivirale Therapie, um eine Virusaktivierung zu verhindern.
15. Patienten mit positivem HIV-Antikörper.
16. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einem ROCK2-Inhibitor erhalten haben.
17. Patienten mit bekannten schweren allergischen Reaktionen auf das Studienmedikament oder seine Hauptbestandteile.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Patienten mit bekannter Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
20. Jeder andere Grund, von dem der Prüfer glaubt, dass er einen Patienten von der Teilnahme an der Studie abhalten könnte.