TDI01 Opschorting van de behandeling van chronische graft-versus-host-ziekte (cGVHD)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier en voldoen goed aan de regels;
2. De proefpersonen zijn tussen de 18 en 75 jaar oud, ongeacht hun geslacht;
3. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis is de prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Er wordt verwacht dat de proefpersonen langer dan zes maanden zullen overleven;
5. Proefpersonen hebben eerder een allogene hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan;
6. Proefpersonen hebben een systemische behandeling voor cGVHD ontvangen van ≤5 lijnen, maar eerder ≥1 lijn;

7. Gediagnosticeerd met matige tot ernstige cGVHD op basis van NIH-criteria, als volgt gedefinieerd:

   Matige cGVHD: betrokkenheid van ≥3 organen met orgaanscores van 1 punt, of betrokkenheid van ≥1 orgaan (exclusief de long) met orgaanscores van 2 punten, of betrokkenheid van de long met orgaanscores van 1 punt; Ernstige cGVHD: betrokkenheid van ≥1 orgaan (exclusief de long) met orgaanscores van 3 punten, of betrokkenheid van de long met orgaanscores van 2 punten of hoger.

8. Gediagnosticeerd met glucocorticoïde-resistente/afhankelijke cGVHD op basis van NIH-criteria, die voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

Proefpersonen die gedurende ten minste 1 week ≥ 1 mg/kg prednison (of een equivalente dosis glucocorticoïden) krijgen, maar nog steeds ziekteprogressie hebben (glucocorticoïd-resistente cGVHD); Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken ≥0,5 mg/kg/dag of ≥1 mg/kg om de dag prednison (of een gelijkwaardige dosis glucocorticoïden) kregen, maar nog steeds aanhoudende ziektesymptomen hebben zonder verbetering (glucocorticoïd-resistente cGVHD); Proefpersonen die er niet in zijn geslaagd de dosis glucocorticoïden tweemaal te verlagen en die de prednison (of equivalente dosis glucocorticoïden) hebben verhoogd tot >0,25 mg/kg/dag (glucocorticoïd-afhankelijke cGVHD).

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid van een recidief van de primaire ziekte, of het hebben ontvangen van een behandeling voor een recidief van de primaire ziekte na allo-HSCT (hematopoëtische stamceltransplantatie), of de mogelijke noodzaak van snelle stopzetting van het immunosuppressivum als noodbehandeling voor het vroegtijdig terugkeren van kwaadaardige tumoren; of de aanwezigheid van lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie.
2. Patiënten met acute GVHD en patiënten met overlappende chronische GVHD.
3. Patiënten die in de afgelopen drie jaar aan andere kwaadaardige tumoren hebben geleden, met uitzondering van de getransplanteerde tumor, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers (d.w.z. kankers die al genezen zijn), zoals basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ, of oppervlakkige blaaskanker.
4. Niet in staat om medicijnen normaal te slikken, of met gastro-intestinale disfunctie, of wordt door de onderzoeker geacht de absorptie van het geneesmiddel mogelijk te beïnvloeden.
5. De aanwezigheid van een actieve infectie, waaronder bacteriële, schimmel-, virale (zoals CMV (cytomegalovirus), EBV (epstein-barr-virus), enz.) of parasitaire infecties die behandeling vereisen.
6. Slechte diabetescontrole (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/l).
7. Ontoereikende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
8. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de TDI01-behandeling, of aritmie (CTC AE (bijwerking) graad 2 of hoger, inclusief QTcF ≥450 ms (mannen), QTcF ≥470 ms (vrouwen)) en congestief hartfalen graad ≥ 2 (classificatie van de New York Heart Association (NYHA)).
9. Op het moment van screening, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 39% of NIH-pulmonale symptoomscore van 3.
10. Systemische behandeling voor cGVHD ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; Als de dosis/regime van de systemische behandeling gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest (corticosteroïden, calcineurineremmers, sirolimus, mycofenolaatmofetil (MMF), methotrexaat en extracorporale fotoferese (ECP)), is dit toegestaan.
11. Patiënten die in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling met Ibrutinib of Ruxolitinib hebben ondergaan (behalve degenen die de wash-out hebben voltooid voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
12. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van beide langer is) hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen.
13. Patiënten die worden behandeld met warfarine of een ander antistollingsmiddel dat van cumarine is afgeleid, of patiënten met een neiging tot bloeden of een stollingsstoornis.
14. Patiënten met positief HBsAg en/of HBcAb en positief HBV-DNA (HBV-DNA-negatieve patiënten komen in aanmerking); patiënten met een positief HCV-antilichaam (hepatitis C-virus) en een HCV-RNA-kopieaantal boven de onderste detectielimiet. Opmerking: Patiënten die in aanmerking komen met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam, en patiënten met hepatitis C, hebben continue antivirale therapie nodig om virusactivatie te voorkomen.
15. Patiënten met positieve HIV-antilichamen.
16. Patiënten die eerder een behandeling met een ROCK2-remmer hebben ondergaan.
17. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op het onderzoeksgeneesmiddel of de belangrijkste ingrediënten ervan.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
19. Patiënten met een bekende alcohol- of drugsverslaving.
20. Elke andere reden waarvan de onderzoeker meent dat deze een patiënt ervan kan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.