Zawieszenie TDI01 w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD))

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zasad;
2. Badani są w wieku od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;
3. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2;
4. Oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 6 miesięcy;
5. Pacjenci otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
6. Pacjenci otrzymywali leczenie systemowe z powodu cGVHD w postaci ≤5 linii, ale wcześniej ≥1 linii;

7. Zdiagnozowano umiarkowaną do ciężkiej cGVHD na podstawie kryteriów NIH, zdefiniowanych w następujący sposób:

   Umiarkowana cGVHD: zajęcie ≥3 narządów z oceną narządową 1 punkt lub zajęcie ≥1 narządu (z wyłączeniem płuc) z oceną narządową 2 punkty lub zajęcie płuc z oceną narządową 1 punkt; Ciężka cGVHD: zajęcie ≥1 narządu (z wyłączeniem płuc) z oceną narządową wynoszącą 3 punkty lub zajęcie płuc z oceną narządową wynoszącą 2 punkty lub wyższą.

8. Zdiagnozowano cGVHD oporny na glukokortykoidy/zależny na podstawie kryteriów NIH, spełniający którykolwiek z poniższych warunków:

Pacjenci otrzymujący ≥1 mg/kg prednizonu (lub równoważną dawkę glukokortykoidów) przez co najmniej 1 tydzień, u których nadal występuje progresja choroby (cGVHD oporny na glukokortykoidy); Pacjenci otrzymujący prednizon ≥0,5 mg/kg/dobę lub ≥1 mg/kg co drugi dzień (lub równoważną dawkę glikokortykosteroidów) przez co najmniej 4 tygodnie, ale nadal utrzymujące się objawy choroby bez poprawy (cGVHD oporny na glukokortykoidy); Pacjenci, którym nie udało się dwukrotnie zmniejszyć dawki glukokortykoidów, a zwiększyli dawkę prednizonu (lub równoważną dawkę glukokortykoidów) do >0,25 mg/kg/dobę (cGVHD zależna od glukokortykoidów).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność nawrotu choroby podstawowej lub leczenie z powodu nawrotu choroby pierwotnej po allo-HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) lub możliwa potrzeba szybkiego odstawienia leku immunosupresyjnego w ramach leczenia doraźnego wczesnego nawrotu nowotworów złośliwych; lub obecność poprzeszczepowych zaburzeń limfoproliferacyjnych.
2. Pacjenci z ostrą GVHD i pacjenci z nakładającą się przewlekłą GVHD.
3. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 3 lat przebyli inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nowotworu przeszczepionego, z wyjątkiem nowotworów miejscowo wyleczalnych (tj. tych, które zostały już wyleczone), takich jak rak podstawnokomórkowy lub rak kolczystokomórkowy skóry, rak szyjki macicy lub piersi in situ lub powierzchowny rak pęcherza moczowego.
4. Niemożność normalnego połykania leku, zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub zdaniem badacza potencjalnie wpływające na wchłanianie leku.
5. Obecność aktywnej infekcji, w tym bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej (takiej jak CMV (wirus cytomegalii), EBV (wirus Epsteina-Barra) itp.) lub infekcji pasożytniczych wymagających leczenia.
6. Słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l).
7. Nieodpowiednia kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
8. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia TDI01 lub arytmia (CTC AE (zdarzenie niepożądane) stopnia 2 lub wyższego, w tym QTcF ≥450 ms (mężczyźni), QTcF ≥470 ms (kobiety)) i zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)).
9. W momencie badania natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤ 39% lub wynik objawów płucnych NIH wynoszący 3.
10. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe z powodu cGVHD w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania; jeśli dawka/schemat leczenia ogólnoustrojowego jest stała przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny, syrolimus, mykofenolan mofetylu (MMF), metotreksat i fotofereza pozaustrojowa (ECP)), jest to dozwolone.
11. Pacjenci otrzymujący leczenie ibrutynibem lub ruksolitynibem w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (z wyjątkiem tych, którzy zakończyli leczenie przed pierwszym podaniem badanego leku) są wykluczeni z udziału w badaniu.
12. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
13. Pacjenci leczeni warfaryną lub jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym będącym pochodną kumaryny lub pacjenci ze skłonnością do krwawień lub zaburzeniami krzepnięcia.
14. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBcAb oraz dodatnim HBV-DNA (kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem HBV-DNA); pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV (wirusa zapalenia wątroby typu C) i liczbą kopii HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności. Uwaga: Kwalifikujący się pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B oraz pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C wymagają ciągłej terapii przeciwwirusowej, aby zapobiec aktywacji wirusa.
15. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV.
16. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem ROCK2.
17. Pacjenci ze znaną historią ciężkich reakcji alergicznych na badany lek lub jego główne składniki.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Pacjenci ze stwierdzonym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków.
20. Każdy inny powód, który zdaniem badacza może uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu.