Suspension TDI01 dans le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD))

Critère d'intégration:

1. Les sujets participent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé et ont une bonne conformité ;
2. Les sujets sont âgés de 18 à 75 ans, quel que soit leur sexe ;
3. Dans les 7 jours précédant la première dose, le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2 ;
4. Les sujets devraient survivre plus de 6 mois ;
5. Les sujets ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
6. Les sujets ont reçu un traitement systémique pour la GVHDc de ≤ 5 lignes mais ≥ 1 ligne auparavant ;

7. Diagnostiqué avec une GVHD modérée à sévère sur la base des critères du NIH, définis comme suit :

   GVHD modérée : atteinte d'au moins 3 organes avec des scores d'organe de 1 point, ou atteinte d'au moins 1 organe (à l'exclusion du poumon) avec des scores d'organe de 2 points, ou atteinte du poumon avec des scores d'organe de 1 point ; GVHD sévère : atteinte d'au moins 1 organe (à l'exclusion du poumon) avec des scores d'organe de 3 points, ou atteinte du poumon avec des scores d'organe de 2 points ou plus.

8. Diagnostic de GVHDc résistante/dépendante aux glucocorticoïdes sur la base des critères du NIH, répondant à l'une des conditions suivantes :

Sujets recevant ≥ 1 mg/kg de prednisone (ou une dose équivalente de glucocorticoïdes) pendant au moins 1 semaine mais présentant toujours une progression de la maladie (cGVHD résistante aux glucocorticoïdes) ; Sujets recevant ≥0,5 mg/kg/jour ou ≥1 mg/kg tous les deux jours de prednisone (ou une dose équivalente de glucocorticoïdes) pendant au moins 4 semaines mais présentent toujours des symptômes persistants de la maladie sans amélioration (cGVHD résistante aux glucocorticoïdes) ; Sujets qui n'ont pas réussi à réduire la dose de glucocorticoïdes deux fois et qui ont augmenté la prednisone (ou une dose équivalente de glucocorticoïdes) à > 0,25 mg/kg/jour (cGVHD dépendant des glucocorticoïdes).

Critère d'exclusion:

1. La présence d'une récidive de la maladie primaire, ou avoir reçu un traitement pour la récidive de la maladie primaire après allo-HSCT （greffe de cellules souches hématopoïétiques）, ou la nécessité éventuelle d'un arrêt rapide du médicament immunosuppresseur comme traitement d'urgence en cas de récidive précoce de tumeurs malignes ; ou la présence de troubles lymphoprolifératifs post-greffe.
2. Patients atteints de GVHD aiguë et ceux présentant une GVHD chronique se chevauchant.
3. Patients ayant souffert d'autres tumeurs malignes à l'exception de la tumeur transplantée au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers localement curables (c'est-à-dire ceux qui ont déjà été guéris), tels que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou cancer superficiel de la vessie.
4. Incapable d'avaler le médicament normalement, ou avec un dysfonctionnement gastro-intestinal, ou considéré par l'investigateur comme susceptible d'affecter l'absorption du médicament.
5. La présence d'une infection active, notamment bactérienne, fongique, virale (telle que le CMV (cytomégalovirus), l'EBV (virus d'Epstein-barr), etc.) ou parasitaire qui nécessite un traitement.
6. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L).
7. Contrôle inadéquat de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).
8. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement par TDI01, ou d'arythmie (CTC AE (événement indésirable) de grade 2 ou plus, y compris QTcF ≥ 450 ms (hommes), QTcF ≥ 470 ms (femmes)) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)).
9. Au moment du dépistage, volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) ≤ 39 % ou score des symptômes pulmonaires NIH de 3.
10. A reçu un traitement systémique pour la cGVHD dans les 14 jours précédant l'inscription ; si la dose/le régime de traitement systémique est stable depuis au moins 2 semaines avant le dépistage (corticostéroïdes, inhibiteurs de la calcineurine, sirolimus, mycophénolate mofétil (MMF), méthotrexate et photophérèse extracorporelle (ECP)), il est autorisé.
11. Les patients recevant un traitement par Ibrutinib ou Ruxolitinib au cours des 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception de ceux qui ont terminé leur sevrage avant la première administration du médicament à l'étude) sont exclus de la participation à l'étude.
12. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments ou de dispositifs dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue).
13. Patients recevant un traitement par warfarine ou tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine, ou patients présentant une tendance hémorragique ou un trouble de la coagulation.
14. Patients avec AgHBs et/ou HBcAb positifs et ADN-VHB positif (les patients négatifs pour l'ADN-VHB sont éligibles) ; patients présentant des anticorps anti-VHC (virus de l’hépatite C) positifs et un nombre de copies d’ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection. Remarque : Les patients éligibles présentant un antigène de surface de l'hépatite B ou un anticorps central de l'hépatite B positifs, ainsi que les patients atteints d'hépatite C, nécessitent un traitement antiviral continu pour empêcher l'activation du virus.
15. Patients avec anticorps anti-VIH positifs.
16. Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de ROCK2.
17. Patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques graves au médicament à l'étude ou à ses principaux ingrédients.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Patients présentant une dépendance connue à l’alcool ou aux drogues.
20. Toute autre raison qui, selon l'investigateur, pourrait empêcher un patient de participer à l'étude.