Suspensión de TDI01 en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen buen cumplimiento;
2. Los sujetos tienen edades comprendidas entre 18 y 75 años, independientemente del sexo;
3. Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, la puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0-2;
4. Se espera que los sujetos sobrevivan más de 6 meses;
5. Los sujetos han recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
6. Los sujetos han recibido tratamiento sistémico para cGVHD de ≤5 líneas pero ≥1 línea antes;

7. Diagnosticado con cGVHD de moderada a grave según los criterios de los NIH, definidos de la siguiente manera:

   GVHDc moderada: afectación de ≥3 órganos con puntuaciones de órganos de 1 punto, o afectación de ≥1 órgano (excluyendo el pulmón) con puntuaciones de órganos de 2 puntos, o afectación del pulmón con puntuaciones de órganos de 1 punto; cGVHD grave: afectación de ≥1 órgano (excluyendo el pulmón) con puntuaciones de órganos de 3 puntos, o afectación del pulmón con puntuaciones de órganos de 2 puntos o más.

8. Diagnosticado con cGVHD resistente o dependiente de glucocorticoides según los criterios de los NIH, que cumple cualquiera de las siguientes condiciones:

Sujetos que reciben ≥1 mg/kg de prednisona (o dosis equivalente de glucocorticoides) durante al menos 1 semana pero aún tienen progresión de la enfermedad (cGVHD resistente a glucocorticoides); Sujetos que reciben ≥0,5 mg/kg/día o ≥1 mg/kg en días alternos de prednisona (o una dosis equivalente de glucocorticoides) durante al menos 4 semanas pero que aún presentan síntomas persistentes de la enfermedad sin mejoría (cGVHD resistente a glucocorticoides); Sujetos que no han logrado reducir la dosis de glucocorticoides dos veces y han aumentado la prednisona (o una dosis equivalente de glucocorticoides) a >0,25 mg/kg/día (cGVHD dependiente de glucocorticoides).

Criterio de exclusión:

1. La presencia de recurrencia de la enfermedad primaria, o haber recibido tratamiento para la recurrencia de la enfermedad primaria después de un alo-TCMH (trasplante de células madre hematopoyéticas), o la posible necesidad de una retirada rápida de fármacos inmunosupresores como tratamiento de emergencia para la recurrencia temprana de tumores malignos; o la presencia de trastornos linfoproliferativos postrasplante.
2. Pacientes con EICH aguda y aquellos con EICH crónica superpuesta.
3. Pacientes que hayan padecido otros tumores malignos excepto el tumor trasplantado en los últimos 3 años, con excepción de los cánceres localmente curables (es decir, aquellos que ya han sido curados), como el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de cuello uterino o de mama in situ, o cáncer de vejiga superficial.
4. Incapaz de tragar el medicamento normalmente, o con disfunción gastrointestinal, o que el investigador considere que potencialmente afecta la absorción del medicamento.
5. La presencia de infección activa, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas, virales (como CMV (citomegalovirus), EBV (virus de Epstein-barr), etc.) o parasitarias que requieren tratamiento.
6. Mal control de la diabetes (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L).
7. Control inadecuado de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
8. Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento con TDI01, o arritmia (CTC AE (evento adverso) grado 2 o superior, incluido QTcF ≥450 ms (hombres), QTcF ≥470 ms (mujeres)) e insuficiencia cardíaca congestiva grado ≥ 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)).
9. En el momento de la selección, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 39 % o puntuación de síntomas pulmonares del NIH de 3.
10. Recibió tratamiento sistémico para cGVHD dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; si la dosis/régimen de tratamiento sistémico se ha mantenido estable durante al menos 2 semanas antes de la selección (corticosteroides, inhibidores de la calcineurina, sirolimus, micofenolato de mofetilo (MMF), metotrexato y fotoféresis extracorpórea (ECP)), está permitido.
11. Los pacientes que reciben tratamiento con Ibrutinib o Ruxolitinib en los últimos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio (excepto aquellos que completaron el lavado antes de la primera administración del fármaco del estudio) están excluidos de participar en el estudio.
12. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos o dispositivos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
13. Pacientes en tratamiento con Warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado cumarínico, o pacientes con tendencia hemorrágica o trastorno de la coagulación.
14. Pacientes con HBsAg y/o HBcAb positivo y ADN-VHB positivo (los pacientes con ADN-VHB negativo son elegibles); pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC (virus de la hepatitis C) y un número de copias de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección. Nota: Los pacientes elegibles con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B y pacientes con hepatitis C requieren terapia antiviral continua para prevenir la activación del virus.
15. Pacientes con anticuerpos VIH positivos.
16. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de ROCK2.
17. Pacientes con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves al fármaco del estudio o sus ingredientes principales.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
19. Pacientes con dependencia conocida de alcohol o drogas.
20. Cualquier otro motivo que el investigador crea que puede impedir que un paciente participe en el estudio.