TDI01 Suspension i behandling af kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD))

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeformular og har god compliance;
2. Forsøgspersoner er i alderen mellem 18 og 75 år, uanset køn;
3. Inden for 7 dage før den første dosis er resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Forsøgspersoner forventes at overleve i mere end 6 måneder;
5. Forsøgspersoner har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
6. Forsøgspersoner har modtaget systemisk behandling for cGVHD på ≤5 linjer men ≥1 linje før;

7. Diagnosticeret med moderat til svær cGVHD baseret på NIH-kriterier, defineret som følger:

   Moderat cGVHD: involvering af ≥3 organer med organscore på 1 point eller involvering af ≥1 organ (eksklusive lungen) med organscore på 2 point, eller involvering af lungen med organscore på 1 point; Alvorlig cGVHD: involvering af ≥1 organ (eksklusive lungen) med organscore på 3 point, eller involvering af lungen med organscore på 2 point eller højere.

8. Diagnosticeret med glukokortikoid-resistent/afhængig cGVHD baseret på NIH-kriterier, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

Personer, der fik ≥1 mg/kg prednison (eller tilsvarende dosis glukokortikoider) i mindst 1 uge, men som stadig har sygdomsprogression (glukokortikoid-resistent cGVHD); Forsøgspersoner, der fik ≥0,5 mg/kg/dag eller ≥1 mg/kg hver anden dag prednison (eller tilsvarende dosis af glukokortikoider) i mindst 4 uger, men som stadig har vedvarende sygdomssymptomer uden bedring (glukokortikoid-resistent cGVHD); Forsøgspersoner, som ikke har reduceret glukokortikoid-dosis to gange og har øget prednison (eller tilsvarende dosis af glukokortikoider) til >0,25 mg/kg/dag (glukokortikoid-afhængig cGVHD).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​recidiv af den primære sygdom, eller at have modtaget behandling for recidiv af den primære sygdom efter allo-HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) eller det mulige behov for hurtig immunsuppressiv medicinabstinens som nødbehandling for tidligt tilbagefald af maligne tumorer; eller tilstedeværelsen af ​​post-transplantation lymfoproliferative lidelser.
2. Patienter med akut GVHD og patienter med overlappende kronisk GVHD.
3. Patienter, der har lidt af andre ondartede tumorer med undtagelse af den transplanterede tumor inden for de seneste 3 år, med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer (dvs. dem, der allerede er helbredt), såsom basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ eller overfladisk blærekræft.
4. Ude af stand til at sluge medicin normalt eller med gastrointestinal dysfunktion, eller vurderes af investigator at potentielt påvirke lægemiddelabsorptionen.
5. Tilstedeværelsen af ​​aktiv infektion, herunder bakterielle, svampe, virale (såsom CMV(cytomegalovirus), EBV(epstein-barr virus) osv.) eller parasitære infektioner, der kræver behandling.
6. Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).
7. Utilstrækkelig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).
8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt påbegyndelse af TDI01-behandling, eller arytmi (CTC AE(bivirkning) grad 2 eller højere, inklusive QTcF ≥450ms (mænd), QTcF ≥470ms (kvinder)) og kongestiv hjertesvigt grad ≥ 2 (New York Heart Association (NYHA) klassifikation).
9. På screeningstidspunktet, forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≤ 39 % eller NIH pulmonal symptomscore på 3.
10. Modtog systemisk behandling for cGVHD inden for 14 dage før tilmelding; hvis dosis/regimen for systemisk behandling har været stabil i mindst 2 uger før screening (kortikosteroider, calcineurinhæmmere, sirolimus, mycophenolatmofetil (MMF), methotrexat og ekstrakorporal fotoferese (ECP)), er det tilladt.
11. Patienter, der har modtaget behandling med Ibrutinib eller Ruxolitinib inden for de seneste 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (undtagen dem, der har afsluttet udvaskningen før den første administration af undersøgelseslægemidlet), er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
12. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg med lægemidler eller udstyr inden for 4 uger før screeningsbesøget (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
13. Patienter, der får behandling med Warfarin eller ethvert andet antikoagulant af coumarinderivat, eller patienter med blødningstendens eller koagulationsforstyrrelser.
14. Patienter med positivt HBsAg og/eller HBcAb og positivt HBV-DNA (HBV-DNA-negative patienter er kvalificerede); patienter med positivt HCV (hepatitis C virus) antistof og HCV-RNA kopiantal over den nedre detektionsgrænse. Bemærk: Kvalificerede patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantistof og patienter med hepatitis C kræver kontinuerlig antiviral behandling for at forhindre virusaktivering.
15. Patienter med positivt HIV-antistof.
16. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en ROCK2-hæmmer.
17. Patienter med en kendt historie med alvorlige allergiske reaktioner over for undersøgelseslægemidlet eller dets vigtigste ingredienser.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Patienter med kendt alkohol- eller stofafhængighed.
20. Enhver anden grund, som investigator mener, kan forhindre en patient i at deltage i undersøgelsen.