TDI01 Pozastavení léčby chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD))

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastní této studie, podepisují formulář informovaného souhlasu a dobře souhlasí;
2. Subjekty jsou ve věku mezi 18 a 75 lety, bez ohledu na pohlaví;
3. Během 7 dnů před první dávkou je skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
4. Předpokládá se, že subjekty přežijí déle než 6 měsíců;
5. Subjekty již dříve dostaly alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
6. Subjekty dříve dostávaly systémovou léčbu cGVHD ≤5 linií, ale ≥1 linii;

7. Diagnostikováno středně těžkou až těžkou cGVHD na základě kritérií NIH, definovaných takto:

   Střední cGVHD: postižení ≥3 orgánů s orgánovým skóre 1 bod nebo postižení ≥1 orgánu (kromě plic) s orgánovým skóre 2 body nebo postižení plic s orgánovým skóre 1 bod; Těžká cGVHD: postižení ≥1 orgánu (kromě plic) s orgánovým skóre 3 body nebo postižení plic s orgánovým skóre 2 body nebo vyšším.

8. Diagnostikována cGVHD rezistentní/závislá na glukokortikoidech na základě kritérií NIH, splňující kteroukoli z následujících podmínek:

Subjekty, které dostávají ≥1 mg/kg prednison (nebo ekvivalentní dávku glukokortikoidů) po dobu alespoň 1 týdne, ale stále mají progresi onemocnění (cGVHD rezistentní na glukokortikoidy); Subjekty, které dostávaly ≥0,5 mg/kg/den nebo ≥1 mg/kg každý druhý den prednison (nebo ekvivalentní dávku glukokortikoidů) po dobu alespoň 4 týdnů, ale stále mají přetrvávající symptomy onemocnění bez zlepšení (cGVHD rezistentní na glukokortikoidy); Jedinci, kterým se nepodařilo snížit dávku glukokortikoidů dvakrát a zvýšili prednison (nebo ekvivalentní dávku glukokortikoidů) na >0,25 mg/kg/den (cGVHD závislá na glukokortikoidech).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost recidivy primárního onemocnění nebo podstoupení léčby recidivy primárního onemocnění po allo-HSCT (transplantace hematopoetických kmenových buněk) nebo možná potřeba rychlého vysazení imunosupresivního léku jako nouzové léčby pro časnou recidivu maligních nádorů; nebo přítomnost potransplantačních lymfoproliferativních poruch.
2. Pacienti s akutní GVHD a pacienti s překrývající se chronickou GVHD.
3. Pacienti, kteří v posledních 3 letech prodělali jiné zhoubné nádory kromě transplantovaného nádoru, s výjimkou lokálně vyléčitelných nádorů (tj. těch, které již byly vyléčeny), jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ nebo povrchový karcinom močového měchýře.
4. Neschopnost normálně spolknout léky nebo s gastrointestinální dysfunkcí nebo podle názoru výzkumníka potenciálně ovlivnit absorpci léku.
5. Přítomnost aktivní infekce, včetně bakteriálních, plísňových, virových (jako je CMV (cytomegalovirus), EBV (virus Epstein-Barrové) atd.) nebo parazitárních infekcí, které vyžadují léčbu.
6. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l).
7. Nedostatečná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).
8. Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před plánovaným zahájením léčby TDI01 nebo arytmie (CTC AE (nežádoucí příhoda) stupeň 2 nebo vyšší, včetně QTcF ≥450 ms (muži), QTcF ≥470 ms (ženy)) a městnavé srdeční selhání stupně ≥ 2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA)).
9. V době screeningu byl objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 39 % nebo skóre plicních příznaků NIH 3.
10. Obdrželi systémovou léčbu cGVHD během 14 dnů před zařazením; pokud je dávka/režim systémové léčby stabilní alespoň 2 týdny před screeningem (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, sirolimus, mykofenolát mofetil (MMF), metotrexát a mimotělní fotoferéza (ECP)), je povolena.
11. Pacienti léčení Ibrutinibem nebo Ruxolitinibem během posledních 28 dnů před prvním podáním studovaného léčiva (s výjimkou těch, kteří dokončili vymývání před prvním podáním studovaného léčiva) jsou vyloučeni z účasti ve studii.
12. Pacienti, kteří se účastnili klinických studií jiných léků nebo zařízení během 4 týdnů před návštěvou screeningu (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
13. Pacienti léčení warfarinem nebo jakýmkoli jiným kumarinovým derivátem antikoagulancia nebo pacienti se sklonem ke krvácení nebo poruchou koagulace.
14. Pacienti s pozitivním HBsAg a/nebo HBcAb a pozitivní HBV-DNA (vhodní jsou pacienti s HBV-DNA negativní); pacienti s pozitivní protilátkou proti HCV (virus hepatitidy C) a počtem kopií HCV-RNA nad spodní hranicí detekce. Poznámka: Vhodní pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B a pacienti s hepatitidou C vyžadují nepřetržitou antivirovou léčbu, aby se zabránilo aktivaci viru.
15. Pacienti s pozitivní HIV protilátkou.
16. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem ROCK2.
17. Pacienti se známou anamnézou závažných alergických reakcí na studovaný lék nebo jeho hlavní složky.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Pacienti se známou závislostí na alkoholu nebo drogách.
20. Jakýkoli jiný důvod, o kterém se zkoušející domnívá, že může pacientovi zabránit v účasti ve studii.