Baroreflex-aktivaatioterapia vasemman kammion apuvälinepotilaiden tutkimuksessa (BAT-VAD)

Vasemman kammion apulaitteet (LVAD) tarjoavat mielekkään terapeuttisen vaihtoehdon potilaille, joilla on loppuvaiheen systolinen sydämen vajaatoiminta ja jotka eivät voi saada sydämensiirtoa. LVAD:iden on osoitettu näillä potilailla parantavan kuolleisuutta, toimintakykyä ja elämänlaatua [1-3]. Jatkuvasti kehittyvän teknologian ja menetelmien kehityksen myötä LVAD-implantaatioiden määrä potilaille, joilla on loppuvaiheen kardiomyopatia siltana siirtoon, toipumiseen tai jopa kohdehoitoon, kasvaa jatkuvasti [4]. LVAD-tuen lyhytaikaisista kliinisistä eduista huolimatta tutkimukset osoittavat, että haitallinen neurohormonaalinen aktivaatio ei hellitä LVAD-istutuksen jälkeen ja että vasemman kammion arpeutuminen (tai fibroosi) ei regressio ja saattaa pahentua. Samoin sydänlihaksen toipumisen esiintyvyys LVAD-tuella on ollut surkean alhainen, sillä <1 % potilaista on toipunut siihen pisteeseen, jossa LVAD voidaan turvallisesti poistaa. Ottaen huomioon, että suurin osa LVAD-potilaista tekee niin nyt kohdehoitona ja että arvioitu eloonjäämisajan mediaani LVAD-tuella on 4–6 vuotta, hoitojen merkitys sydänlihaksen toipumismahdollisuuksien maksimoimisessa LVAD-tuetun aikana on ilmeistä. .

Patofysiologiset syyt, joiden taustalla on sympaattisen ja neurohormonaalisen signaloinnin kumoaminen LVAD-tuella, jopa riittävän hemodynaamisen tuen tapauksessa, voivat keskittyä laitteen ei-sykevään luonteeseen. Markham ja Levine kuvasivat sympaattista hermotoimintaa sekä sympaattisilla että ei-sympaattisilla LVAD-potilailla vuonna 2013, mikä osoitti, että potilailla, joilla oli ei-sympaattinen laite, oli huomattavasti kohonnut lihassympaattinen hermoaktiivisuus, vaikka sympaattisilla LVAD-potilailla ja normaaleilla kontrolleilla oli samanlainen sympaattinen aktiivisuus. Koesarjassa kirjoittajat osoittivat, että tämä johtui ainakin osittain baroreseptorin purkautumisesta ei-pulsatilevilla potilailla. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että plasman norepinefriinitasot pysyvät koholla VAD-istutuksen jälkeen, samoin kuin neurohormonit reniini-angiotensiini-aldosteroni-akselilla. Sympaattisten neurohormonitasojen on osoitettu korreloivan LVAD-hoidon kliinisen vasteen kanssa (määritelty KCCQ:n määrittämänä merkittävänä elämänlaadun paranemisena), ja alentuneet B-adrenergisen reseptorin kinaasi-1- ja DHPG-tasot erottavat ne, joilla on parempi kliininen vaste. Lisäksi patologiset tutkimukset ennen LVAD:tä ja sen jälkeen ovat osoittaneet haitallisen sydänlihasfibroosin kiihtymisen LVAD-tuen aikana, mahdollisesti sympaattisten ja/tai RAAS-signalointireittien ohjaamana.

Kuten prekliinisissä tutkimuksissa ja kliinisessä BeAT-HF-tutkimuksessa osoitettiin, autonominen modulaatio barorefleksiaktivaatiohoidolla (BAT) BAROSTIM NEO -järjestelmällä vähensi sympaattista signalointia, mikä johti lisääntyneeseen NT-proBNP:hen, 6 minuutin kävelyetäisyyteen (6MHW) ja paransi. elämänlaatua potilailla, joilla on krooninen systolinen sydämen vajaatoiminta.

BAT:n roolia ainutlaatuisessa fysiologisessa LVAD:n tukemassa tilassa ei kuitenkaan ole karakterisoitu. Ottaen huomioon huolenaiheet siitä, että LVAD tukee sympaattista ja siten RAAS-signalointia ja että BAT voi kumota nämä haitalliset reitit, ehdotamme BAT:n kliinisten ja neurohormonaalisten vaikutusten tutkimista LVAD-tuetuilla potilailla.