Undersøgelse af Baroreflex-aktiveringsterapi i venstre ventrikulær hjælpeanordningspatienter (BAT-VAD)

Venstre ventrikulære hjælpeanordninger (LVAD'er) giver en meningsfuld terapeutisk mulighed for patienter med systolisk hjertesvigt i slutstadiet, som ikke kan modtage hjertetransplantation. For disse patienter har LVAD'er vist sig at forbedre dødelighed, funktionel kapacitet og livskvalitet [1-3]. Med stadigt forbedrede teknologiske og proceduremæssige fremskridt fortsætter antallet af LVAD-implantationer til patienter med kardiomyopati i slutstadiet som bro til transplantation, bedring eller endda som destinationsterapi med at stige [4]. På trods af de kortsigtede kliniske fordele ved LVAD-støtte viser undersøgelser, at skadelig neurohormonal aktivering ikke aftager efter LVAD-implantation, og at venstre ventrikulær ardannelse (eller fibrose) ikke regresserer og kan forværres. Tilsvarende har prævalensen af ​​myokardiegendannelse med LVAD-støtte været dystert lav med <1% af patienterne, der kommer sig til det punkt, hvor deres LVAD sikkert kan eksplanteres. I betragtning af, at flertallet af patienter, der gennemgår LVAD, nu gør det med en destinationsterapibetegnelse, og at den gennemsnitlige estimerede overlevelsestid på LVAD-støtte varierer fra 4-6 år, er vigtigheden af ​​terapier for at maksimere chancerne for myokardie-gendannelse, mens LVAD-støttet .

De patofysiologiske årsager, der ligger til grund for manglen på ophævelse af sympatisk og neurohormonel signalering med LVAD-støtte, selv i lyset af tilstrækkelig hæmodynamisk støtte, kan centreres omkring enhedens ikke-pulserende karakter. Markham og Levine beskrev sympatisk nerveaktivitet hos både pulserende og ikke-puslatile LVAD-patienter i 2013, hvilket viste, at patienter med ikke-pulserende anordninger havde markant forhøjet muskelsympatisk nerveaktivitet, selvom pulserende LVAD-patienter og normale kontroller havde lignende sympatisk aktivitet. I en sekvens af eksperimenter påviste forfatterne, at dette i det mindste delvist skyldtes baroreceptortømning hos de ikke-pulserende patienter. Yderligere undersøgelser har vist, at plasma noradrenalin-niveauer forbliver forhøjede efter VAD-implantation, ligesom neurohormoner i renin-angiotensin-aldosteron-aksen. Sympatiske neurohormonniveauer har vist sig at korrelere med klinisk respons på LVAD-terapi (defineret ved signifikant forbedring i livskvalitet bestemt af KCCQ), med reducerede B-adrenerge receptorkinase-1- og DHPG-niveauer, der differentierer dem med bedre klinisk respons. Yderligere har patologiske undersøgelser præ- og post-LVAD vist en acceleration af skadelig myokardiefibrose under LVAD-støtte, potentielt drevet af sympatiske og/eller RAAS-signalveje.

Som vist i prækliniske undersøgelser og det kliniske BeAT-HF-forsøg reducerede autonom modulering med barorefleksaktiveringsterapi (BAT) med BAROSTIM NEO-systemet sympatisk signalering, hvilket førte til øget NT-proBNP, 6-minutters gangafstand (6MHW) og forbedret livskvalitet hos patienter med kronisk systolisk hjertesvigt.

Imidlertid er BAT's rolle i den unikke fysiologiske LVAD-støttede tilstand ikke blevet karakteriseret. I betragtning af bekymringerne om, at LVAD understøtter ved at forstærke sympatisk og dermed RAAS-signalering, og at BAT kan ophæve disse skadelige veje, foreslår vi at studere de kliniske og neurohormonale virkninger af BAT hos LVAD-støttede patienter.