Барорефлекторная активационная терапия у пациентов с вспомогательным устройством для левого желудочка (BAT-VAD)

Вспомогательные устройства левого желудочка (LVAD) представляют собой значимый терапевтический вариант для пациентов с терминальной стадией систолической сердечной недостаточности, которым не может быть проведена трансплантация сердца. Было показано, что у этих пациентов LVAD улучшают смертность, функциональные возможности и качество жизни [1-3]. С постоянно совершенствующимися технологическими и процедурными достижениями количество имплантаций LVAD пациентам с терминальной кардиомиопатией в качестве моста к трансплантации, восстановлению или даже в качестве целевой терапии продолжает расти [4]. Несмотря на краткосрочные клинические преимущества поддержки LVAD, исследования показывают, что вредная нейрогормональная активация не уменьшается после имплантации LVAD и что рубцевание (или фиброз) левого желудочка не регрессирует и может ухудшаться. Аналогичным образом, распространенность восстановления миокарда при поддержке LVAD была удручающе низкой: <1% пациентов выздоравливали до точки, когда их LVAD можно было безопасно эксплантировать. Учитывая, что большинство пациентов, перенесших LVAD, в настоящее время делают это с назначением терапии назначения, и что среднее предполагаемое время выживания при поддержке LVAD колеблется в пределах 4-6 лет, важность терапии для максимизации шансов на восстановление миокарда при поддержке LVAD очевидна. .

Патофизиологические причины, лежащие в основе отсутствия отмены симпатической и нейрогормональной передачи сигналов при поддержке LVAD, даже при наличии адекватной гемодинамической поддержки, могут быть связаны с непульсирующей природой устройства. Маркхэм и Левин описали активность симпатической нервной системы как у пациентов с пульсирующим, так и без пульсирующего LVAD в 2013 году, продемонстрировав, что у пациентов с непульсирующими устройствами наблюдалась заметно повышенная активность симпатической нервной системы мышц, хотя пациенты с пульсирующим LVAD и нормальные пациенты из контрольной группы имели одинаковую симпатическую активность. В серии экспериментов авторы продемонстрировали, что это, по крайней мере частично, связано с разгрузкой барорецепторов у пациентов без пульса. Дальнейшие исследования показали, что уровни норадреналина в плазме остаются повышенными после имплантации VAD, как и нейрогормоны в ренин-ангиотензин-альдостероновой оси. Было показано, что уровни симпатических нейрогормонов коррелируют с клиническим ответом на терапию LVAD (определяемым значительным улучшением качества жизни, определяемым по KCCQ), при этом снижение уровней киназы B-адренергических рецепторов-1 и DHPG отличает пациентов с лучшим клиническим ответом. Кроме того, патологические исследования до и после LVAD продемонстрировали ускорение пагубного фиброза миокарда во время поддержки LVAD, потенциально обусловленное симпатическими сигнальными путями и/или RAAS.

Как показали доклинические исследования и клиническое исследование BeAT-HF, вегетативная модуляция с помощью барорефлекторной активационной терапии (BAT) с помощью системы BAROSTIM NEO снижает симпатическую передачу сигналов, что приводит к увеличению NT-proBNP, 6-минутной дистанции ходьбы по залу (6MHW) и улучшению Качество жизни больных хронической систолической сердечной недостаточностью.

Однако роль BAT в уникальном физиологическом состоянии, поддерживаемом LVAD, не охарактеризована. Учитывая опасения, что поддержка LVAD усиливает симпатическую передачу сигналов и, следовательно, RAAS, и что BAT может устранить эти вредные пути, мы предлагаем изучить клинические и нейрогормональные эффекты BAT у пациентов, получающих поддержку LVAD.