Studie zur Baroreflex-Aktivierungstherapie bei Patienten mit linksventrikulären Unterstützungsgeräten (BAT-VAD)

Linksherzunterstützungsgeräte (LVADs) bieten eine sinnvolle Therapieoption für Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz im Endstadium, die keine Herztransplantation erhalten können. Es wurde gezeigt, dass LVADs bei diesen Patienten die Mortalität, Funktionsfähigkeit und Lebensqualität verbessern [1-3]. Mit ständig verbesserten technologischen und verfahrenstechnischen Fortschritten steigt die Zahl der LVAD-Implantationen für Patienten mit Kardiomyopathie im Endstadium als Brücke zur Transplantation, zur Genesung oder sogar als Zieltherapie weiter an [4]. Trotz der kurzfristigen klinischen Vorteile der LVAD-Unterstützung zeigen Studien, dass die schädliche neurohormonelle Aktivierung nach der LVAD-Implantation nicht nachlässt und dass sich die linksventrikuläre Narbenbildung (oder Fibrose) nicht zurückbildet und sich verschlimmern kann. Ebenso war die Prävalenz der Myokardwiederherstellung mit LVAD-Unterstützung erschreckend niedrig: <1 % der Patienten erholten sich so weit, dass ihr LVAD sicher explantiert werden kann. Angesichts der Tatsache, dass die Mehrheit der Patienten, die sich einer LVAD unterziehen, dies mittlerweile mit einer Zieltherapie tun und die mittlere geschätzte Überlebenszeit bei LVAD-Unterstützung zwischen 4 und 6 Jahren liegt, ist die Bedeutung von Therapien zur Maximierung der Chancen auf eine myokardiale Genesung bei LVAD-Unterstützung offensichtlich .

Die pathophysiologischen Gründe dafür, dass die sympathische und neurohormonelle Signalübertragung mit LVAD-Unterstützung selbst bei ausreichender hämodynamischer Unterstützung nicht aufgehoben wird, könnten auf die nicht pulsierende Natur des Geräts zurückzuführen sein. Markham und Levine beschrieben 2013 die sympathische Nervenaktivität sowohl bei Patienten mit pulsierendem als auch bei nicht-pulsierendem LVAD und zeigten, dass Patienten mit nicht-pulsierenden Geräten eine deutlich erhöhte Muskelaktivität des sympathischen Nervs aufwiesen, obwohl Patienten mit pulsierendem LVAD und normale Kontrollpersonen eine ähnliche sympathische Aktivität aufwiesen. In einer Reihe von Experimenten zeigten die Autoren, dass dies zumindest teilweise auf die Entladung der Barorezeptoren bei den nicht pulsierenden Patienten zurückzuführen war. Weitere Studien haben gezeigt, dass der Plasma-Noradrenalinspiegel nach der VAD-Implantation erhöht bleibt, ebenso wie die Neurohormone in der Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse. Es wurde gezeigt, dass die sympathischen Neurohormonspiegel mit dem klinischen Ansprechen auf die LVAD-Therapie korrelieren (definiert durch eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität, bestimmt durch den KCCQ), wobei verringerte B-adrenerge Rezeptorkinase-1- und DHPG-Spiegel diejenigen mit einem besseren klinischen Ansprechen auszeichnen. Darüber hinaus haben pathologische Studien vor und nach LVAD eine Beschleunigung schädlicher Myokardfibrose während der LVAD-Unterstützung gezeigt, die möglicherweise durch sympathische und/oder RAAS-Signalwege verursacht wird.

Wie in präklinischen Studien und der klinischen BeAT-HF-Studie gezeigt, reduzierte die autonome Modulation mit Baroreflex-Aktivierungstherapie (BAT) mit dem BAROSTIM NEO-System die sympathische Signalübertragung, was zu einem erhöhten NT-proBNP, einer 6-Minuten-Gehstrecke (6MHW) und einer Verbesserung führte Lebensqualität bei Patienten mit chronischer systolischer Herzinsuffizienz.

Die Rolle von BAT im einzigartigen physiologischen LVAD-unterstützten Zustand wurde jedoch nicht charakterisiert. Angesichts der Bedenken, dass die LVAD-Unterstützung die sympathische und damit RAAS-Signalübertragung verstärkt und dass BAT diese schädlichen Signalwege außer Kraft setzen könnte, schlagen wir vor, die klinischen und neurohormonellen Wirkungen von BAT bei LVAD-unterstützten Patienten zu untersuchen.