Baroreflex aktivációs terápia bal kamrai asszisztens eszközzel végzett betegek vizsgálatában (BAT-VAD)

A bal kamrai asszisztens eszközök (LVAD) jelentős terápiás lehetőséget kínálnak a végstádiumú szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, akik nem kaphatnak szívátültetést. Ezeknél a betegeknél kimutatták, hogy az LVAD-k javítják a mortalitást, a funkcionális kapacitást és az életminőséget [1-3]. A folyamatosan javuló technológiai és eljárási fejlődésnek köszönhetően a végstádiumú kardiomiopátiában szenvedő betegek LVAD-beültetéseinek száma a transzplantációhoz, a gyógyuláshoz vagy akár a rendeltetési terápiához vezető hídként tovább növekszik [4]. Az LVAD-támogatás rövid távú klinikai előnyei ellenére a vizsgálatok azt mutatják, hogy a káros neurohormonális aktiváció nem enyhül az LVAD beültetése után, és a bal kamrai hegesedés (vagy fibrózis) nem enyhül, és súlyosbodhat. Hasonlóképpen, a szívizom felépülésének prevalenciája LVAD-támogatással elszomorítóan alacsony, a betegek <1%-a gyógyult addig a pontig, ahol LVAD-ja biztonságosan kiültethető. Tekintettel arra, hogy az LVAD-n átesett betegek többsége most rendeltetési terápia megjelölésével teszi ezt, és hogy az LVAD-támogatás melletti átlagos túlélési idő 4-6 év között van, nyilvánvaló a terápiák jelentősége a szívizom felépülésének maximalizálásában, miközben LVAD-t kap. .

A szimpatikus és neurohormonális jelátvitel LVAD támogatással történő megszüntetésének hiánya mögött meghúzódó patofiziológiai okok, még megfelelő hemodinamikai támogatás mellett is, az eszköz nem pulzáló jellege köré összpontosulhatnak. Markham és Levine 2013-ban leírta a szimpatikus idegi aktivitást pulzáló és nem puszáló LVAD-ban szenvedő betegeknél, bizonyítva, hogy a nem pulzáló eszközökkel rendelkező betegeknél jelentősen megemelkedett az izom szimpatikus idegi aktivitása, bár a pulzáló LVAD betegek és a normál kontrollok hasonló szimpatikus aktivitást mutattak. Kísérletek sorozatában a szerzők kimutatták, hogy ez legalább részben a baroreceptorok kiürülésének tudható be a nem pulzáló betegekben. További vizsgálatok kimutatták, hogy a plazma noradrenalin szintje emelkedett marad a VAD beültetése után, csakúgy, mint a neurohormonok a renin-angiotenzin-aldoszteron tengelyben. Kimutatták, hogy a szimpatikus neurohormonszintek korrelálnak az LVAD-terápia klinikai válaszával (amelyet a KCCQ által meghatározott életminőség jelentős javulása határoz meg), a csökkent B-adrenerg receptor kináz-1 és DHPG szintje megkülönbözteti a jobb klinikai választ adókat. Továbbá az LVAD előtti és utáni patológiai vizsgálatok kimutatták a káros szívizomfibrózis felgyorsulását az LVAD támogatása során, amelyet potenciálisan a szimpatikus és/vagy RAAS jelátviteli útvonalak vezérelnek.

Amint azt a preklinikai vizsgálatok és a klinikai BeAT-HF vizsgálat kimutatta, a baroreflex aktiváló terápiával (BAT) végzett autonóm moduláció a BAROSTIM NEO rendszerrel csökkentette a szimpatikus jelátvitelt, ami megnövekedett NT-proBNP-hez, 6 perces sétatávolsághoz (6MHW) és javult. krónikus szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek életminősége.

A BAT szerepét azonban az egyedülálló fiziológiás LVAD által támogatott állapotban nem jellemezték. Tekintettel az aggodalmakra, hogy az LVAD támogatja a szimpatikus és ezáltal a RAAS jelátvitelt, és hogy a BAT eltörölheti ezeket a káros útvonalakat, javasoljuk a BAT klinikai és neurohormonális hatásainak tanulmányozását LVAD támogatott betegeken.