Étude sur la thérapie d'activation baroréflexe chez les patients atteints d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (BAT-VAD)

Les dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) offrent une option thérapeutique significative pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique terminale qui ne peuvent pas recevoir de transplantation cardiaque. Pour ces patients, il a été démontré que les LVAD améliorent la mortalité, la capacité fonctionnelle et la qualité de vie [1-3]. Avec les progrès technologiques et procéduraux en constante amélioration, le nombre d'implantations de LVAD pour les patients atteints de cardiomyopathie en phase terminale comme passerelle vers la transplantation, la guérison ou même comme thérapie de destination continue d'augmenter [4]. Malgré les avantages cliniques à court terme du soutien du LVAD, des études montrent que l'activation neurohormonale délétère ne diminue pas après l'implantation du LVAD et que les cicatrices (ou fibroses) ventriculaires gauches ne régressent pas et peuvent s'aggraver. De même, la prévalence de la récupération myocardique avec le support LVAD a été lamentablement faible, avec moins de 1 % des patients se rétablissant au point où leur LVAD peut être explanté en toute sécurité. Étant donné que la majorité des patients subissant un LVAD le font désormais avec une désignation de thérapie de destination et que la durée médiane de survie estimée avec le soutien du LVAD varie de 4 à 6 ans, l'importance des thérapies pour maximiser les chances de récupération du myocarde pendant le soutien du LVAD est évidente. .

Les raisons physiopathologiques qui sous-tendent l'absence d'abrogation de la signalisation sympathique et neurohormonale avec le support LVAD, même face à un support hémodynamique adéquat, peuvent être centrées sur la nature non pulsatile du dispositif. Markham et Levine ont décrit l'activité du nerf sympathique chez les patients LVAD pulsatiles et non puslatiles en 2013, démontrant que les patients équipés de dispositifs non pulsatiles avaient une activité nerveuse sympathique musculaire nettement élevée, bien que les patients LVAD pulsatiles et les témoins normaux aient eu une activité sympathique similaire. Dans une séquence d'expériences, les auteurs ont démontré que cela était dû au moins en partie à la décharge des barorécepteurs chez les patients non pulsatiles. D'autres études ont démontré que les taux plasmatiques de noradrénaline restent élevés après l'implantation du VAD, tout comme les neurohormones de l'axe rénine-angiotensine-aldostérone. Il a été démontré que les niveaux de neurohormones sympathiques sont en corrélation avec la réponse clinique au traitement LVAD (définie par une amélioration significative de la qualité de vie déterminée par le KCCQ), avec une réduction des niveaux de récepteurs B-adrénergiques kinase-1 et de DHPG différenciant ceux ayant une meilleure réponse clinique. De plus, des études pathologiques avant et après le LVAD ont démontré une accélération de la fibrose myocardique délétère pendant le soutien du LVAD, potentiellement motivée par les voies de signalisation sympathiques et/ou RAAS.

Comme démontré dans les études précliniques et l'essai clinique BeAT-HF, la modulation autonome avec la thérapie d'activation baroréflexe (BAT) avec le système BAROSTIM NEO a réduit la signalisation sympathique, entraînant une augmentation du NT-proBNP, une distance de marche de 6 minutes dans le hall (6MHW) et une amélioration qualité de vie des patients souffrant d'insuffisance cardiaque systolique chronique.

Cependant, le rôle du BAT dans l’état physiologique unique pris en charge par le LVAD n’a pas été caractérisé. Compte tenu des craintes que le soutien du LVAD augmente la signalisation sympathique et donc RAAS, et que BAT puisse abroger ces voies délétères, nous proposons d'étudier les effets cliniques et neurohormonaux du BAT chez les patients pris en charge par LVAD.