Estudo de terapia de ativação barorreflexa em pacientes com dispositivo de assistência ventricular esquerda (BAT-VAD)

Os dispositivos de assistência ventricular esquerda (LVADs) oferecem uma opção terapêutica significativa para pacientes com insuficiência cardíaca sistólica em estágio terminal que não podem receber transplante cardíaco. Para esses pacientes, foi demonstrado que os LVADs melhoram a mortalidade, a capacidade funcional e a qualidade de vida [1-3]. Com os avanços tecnológicos e processuais cada vez melhores, o número de implantes de LVAD para pacientes com cardiomiopatia em estágio terminal como ponte para transplante, recuperação ou mesmo como terapia de destino continua a aumentar [4]. Apesar dos benefícios clínicos a curto prazo do suporte do LVAD, estudos mostram que a ativação neuro-hormonal deletéria não diminui após a implantação do LVAD e que a cicatrização ventricular esquerda (ou fibrose) não regride e pode piorar. Da mesma forma, a prevalência de recuperação miocárdica com suporte de LVAD tem sido terrivelmente baixa, com <1% dos pacientes recuperando até ao ponto em que o seu LVAD pode ser explantado com segurança. Dado que a maioria dos pacientes submetidos a LVAD o fazem agora com uma designação de terapia de destino, e que o tempo médio de sobrevivência estimado com suporte de LVAD varia de 4 a 6 anos, a importância das terapias para maximizar as chances de recuperação miocárdica enquanto o suporte de LVAD é evidente .

As razões fisiopatológicas subjacentes à falta de revogação da sinalização simpática e neuro-hormonal com suporte LVAD, mesmo diante de suporte hemodinâmico adequado, podem centrar-se na natureza não pulsátil do dispositivo. Markham e Levine descreveram a atividade nervosa simpática em pacientes com LVAD pulsátil e não pulsátil em 2013, demonstrando que pacientes com dispositivos não pulsáteis tinham atividade nervosa simpática muscular marcadamente elevada, embora pacientes com LVAD pulsátil e controles normais tivessem atividade simpática semelhante. Numa sequência de experimentos, os autores demonstraram que isso se devia, pelo menos em parte, à descarga dos barorreceptores nos pacientes não pulsáteis. Outros estudos demonstraram que os níveis plasmáticos de norepinefrina permanecem elevados após o implante de VAD, assim como os neuro-hormônios no eixo renina-angiotensina-aldosterona. Foi demonstrado que os níveis de neuro-hormônios simpáticos se correlacionam com a resposta clínica à terapia com LVAD (definida pela melhora significativa na qualidade de vida determinada pelo KCCQ), com níveis reduzidos do receptor B-adrenérgico quinase-1 e DHPG diferenciando aqueles com melhor resposta clínica. Além disso, estudos patológicos pré e pós-LVAD demonstraram uma aceleração da fibrose miocárdica deletéria durante o suporte de LVAD, potencialmente impulsionada por vias de sinalização simpática e/ou SRAA.

Conforme demonstrado em estudos pré-clínicos e no ensaio clínico BeAT-HF, a modulação autonômica com terapia de ativação barorreflexa (BAT) com o sistema BAROSTIM NEO reduziu a sinalização simpática, levando ao aumento do NT-proBNP, à distância percorrida no corredor de 6 minutos (6MHW) e à melhora qualidade de vida em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica crônica.

No entanto, o papel do BAT no estado fisiológico único suportado pelo LVAD não foi caracterizado. Dadas as preocupações de que o suporte do LVAD aumente a sinalização simpática e, portanto, do SRAA, e que o BAT possa anular essas vias deletérias, propomos estudar os efeitos clínicos e neuro-hormonais do BAT em pacientes apoiados pelo LVAD.